[发明专利]佐剂组合物

说明书

本发明提供一种佐剂组合物以及含有该佐剂组合物和抗原或抗原性成分的疫苗组合物，该佐剂组合物含有由序列编号1所示的碱基序列及其互补序列构成的双链RNA与包含序列编号2所示的碱基序列的单链DNA结合而成的核酸。该佐剂组合物含有具有强佐剂活性和高安全性、且可通过化学合成进行制造的核酸。

技术领域

本发明涉及新型佐剂组合物及含有该佐剂组合物的疫苗组合物。

背景技术

癌症免疫疗法以给药作为癌抗原的肽疫苗的方法为主流，作为提高有效率的方法，提倡在给药癌抗原的同时给药使树突细胞活化的佐剂的方法。本发明人们对用于癌症免疫疗法的佐剂进行了研究，发现来源于麻疹病毒的diRNA(defective interferenceRNA，缺陷干扰RNA)具有佐剂的功能。具体而言，发现：该diRNA对人细胞诱导IFN-β表达，使NK细胞的NK活性增强，与癌抗原表位共同给药于移植有B16黑色素瘤细胞的荷瘤小鼠时显示出显著的肿瘤萎缩效果(专利文献1)。另外，本发明人们发现了抑制多聚IC的TLR3介导的IFN-β表达诱导的寡聚DNA，并报道了该寡聚DNA与多聚IC通过共同的受体被摄取到细胞内，被摄取的寡聚DNA的一部分局部存在于TLR3(非专利文献1)。此外，本发明人们还发现，基于非专利文献1记载的寡聚DNA和专利文献1记载的diRNA设计而成的新核酸到达内体上的TLR3，具有强佐剂活性(专利文献2)。

另一方面，为了将具有佐剂活性的核酸作为药品进行供给，需要遵守GMP标准来进行制造，因此，通过化学合成来制造核酸是必不可缺的。但是，对超过100mer这样的长链RNA进行化学合成的技术尚未确立，要专门通过体外转录来合成。因此，为了开发作为适用于人的药品的佐剂制剂，迫切要求创制具有强佐剂活性和高安全性、且可通过化学合成进行制造的核酸。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2008/065752号

专利文献2：国际公开WO2012/014945号

非专利文献

非专利文献1：The Journal of Immunology,2008,181:5522-5529

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的课题在于提供含有具有强佐剂活性和高安全性、且可通过化学合成进行制造的核酸的佐剂组合物、以及含有该佐剂组合物和抗原或抗原性成分的疫苗组合物。

用于解决问题的手段

为了解决上述课题，本发明包含下述的各发明。

[1]一种佐剂组合物，其特征在于，含有由包含序列编号3所示的碱基序列的单链核酸A和序列编号4所示的单链核酸B形成的双链核酸。

[2]如上述[1]所述的佐剂组合物，其特征在于，单链核酸A和单链核酸B均为化学合成核酸。

[3]如上述[1]或[2]所述的佐剂组合物，其特征在于，单链核酸A和单链核酸B是通过连接反应将化学合成的多个片段连接而制作的。

[4]如上述[1]～[3]中任一项所述的佐剂组合物，其特征在于，单链核酸A和单链核酸B中任一者的末端均未结合磷酸基。

[5]如上述[1]～[4]中任一项所述的佐剂组合物，其特征在于，构成单链DNA的核苷酸全部进行了硫代磷酸化修饰(ホスホロチオエート修飾)。

[6]一种疫苗组合物，其含有上述[1]～[5]中任一项所述的佐剂组合物和抗原或抗原性成分。

[7]如上述[6]所述的疫苗组合物，其中，上述抗原为癌抗原。

发明效果