[发明专利]具有改善皮肤状态的活性的肽及其用途

说明书

本发明提供具有改善皮肤状态的活性的肽。本发明的肽通过抑制基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2，MMP2)活性，在改善皮肤状态的方面上发挥卓越的功效，由于包含本发明的肽的组合物表现出抑制胶原蛋白的分解、抑制黑素体转移等的优秀的生理活性，因而可以利用于皱纹改善、皮肤再生、皮肤弹性的改善、皮肤老化的抑制、伤口再生、痤疮的改善、皮肤再生或皮肤美白。包含本发明的肽的组合物可以用作与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)‑活性相关的疾病及炎症疾病的预防或治疗用药剂学组合物。

技术领域

本发明涉及具有改善皮肤状态的活性的肽及其用途。

背景技术

基质金属蛋白酶(MatriX metalloproteinase，MMP)为可以分解如胶原蛋白、蛋白聚糖及明胶等的生物大分子的肽链内切酶种类的酶，大致分为胶原酶、明胶酶、基质降解酶及膜型基质金属蛋白酶。基质金属蛋白酶均以酶原的形态来表达之后，通过一部分被切割，来被活性化(Bond，J.S.，et al.，Int.J.Biochem.，75，565-574(1985)；C hen，J.M.，Chen，W.T.，Cell，48，193-203(1987)；Harris，E.D.et al.，Coll Rel Res，4，493-512(1984))。

胶原酶作用于三螺旋间质性胶原蛋白和明胶等，已知的有成纤维细胞胶原酶、嗜中性胶原酶及胶原酶-3等3种类，据报道这些切割第I型、第Ⅱ型及第Ⅲ型的胶原纤维(Collagen fibrils)(Goldberg，G.I.，et al，J.Biol.Chem.，261，6600-6605(1986)；Fini，M.E.，et al.，Biochemistry，26，6155-6165(1987))。并且据了解这种三种胶原酶在序列上相互具有约50％以上的同一性。(Borkakoti，et al.，Nature Str uct.Biol.，1，106-110(1994)；EMBO，J.，13，1263-1269(1994))。

基质金属蛋白酶区分为前肽部位、催化性部位及C-末端部位等的三个部位。基质金属蛋白酶生成分泌成均无活性的潜伏型之后，断裂成N-末端的前肽部位的80个氨基酸，进而除去具有这些PRCGVPD序列的部位的半胱氨酸，来被活性化(Van Wart，H.E.et al.，Proc.Na tl.Acad.Sci.USA，87，5578-5582(1990))。据了解被活性化的基质金属蛋白酶与作为天然抑制剂的基质金属蛋白酶的组织抑制剂(Tissue Inhibitor of MatriXMetalloproteinase)相结合，来抑制活性，该结合根据催化性部位来得到调节(Murphy，etal.，J.Niol.Chem.，267，9612-9618(1992))。多种形态的基质金属蛋白酶具有基质特异性，即使对于正常的细胞也在需要分解细胞外的矩阵(extracellular matrix)或其他胶原蛋白的结构时，在代谢过程中被表达。借助基质金属蛋白酶介导的疾病包含动脉硬化症、中枢神经系统的炎症疾病、阿尔茨海默氏病、皮肤老化、类风湿性关节炎、骨关节、角膜溃疡、骨疾病、蛋白尿、腹主动脉瘤、根据外伤性关节损伤的退行性软骨损失、神经系统的脱髓鞘疾病、肝硬变、肾小球疾病，妊娠膜过早破裂，炎性肠病，齿根膜病、与老化相关的黄斑变性、糖尿病性视网膜病、增殖性玻璃体视网膜病变、未成熟视网膜病症、圆锥角膜、干燥综合征、近视、眼科肿瘤、角膜移植排斥、血管新生及癌的浸润与转移等。类风湿性关节炎和骨关节炎的原因在于自身免疫异常，但是随着病情的发展而关节软骨的细胞外矩阵得到破坏。据了解在这些关节炎及关节外伤中基质降解酶被认知为主要的酶，而且在使胶原酶转换成活性胶原酶的过程中起到重要的作用。据报道通过抑制基质金属蛋白酶活性可阻止关节炎的发展，如上所述的基质金属蛋白酶源于渗透性白血球或成纤维细胞或外在的微生物。