[发明专利]工程化肾组织、其阵列及其制备方法

权利要求书

1.一种三维工程化生物学肾小管模型，其包括：

a.肾间质组织层，所述肾间质组织包含肾成纤维细胞和内皮细胞，其中所述肾间质组织层具有顶端表面和基底外侧表面；和

b.肾上皮组织层，所述肾上皮组织包含肾小管上皮细胞，其中所述肾上皮组织与所述肾间质组织层的顶端表面直接接触，或者通过细胞外基质与所述肾间质组织层的顶端表面分隔开，以形成三维工程化生物学肾小管模型；

其中：

所述肾上皮组织层覆盖所述肾间质组织层的顶端表面的50％以上，

所述成纤维细胞和内皮细胞以50:50的成纤维细胞与内皮细胞之比存在于所述肾间质组织层中，并且

所述肾间质组织层或肾上皮组织层中的任一者为至少30体积％的活细胞；并且其中，所述成纤维细胞和内皮细胞是存在于所述肾间质组织层的仅有的细胞。

2.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中肾小管上皮细胞是所述肾上皮组织层中仅有的细胞。

3.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中原代肾小管上皮细胞是所述肾上皮组织层中仅有的细胞。

4.根据权利要求3所述的肾小管模型，其中所述原代肾小管上皮细胞分离自患有影响肾功能的疾病的受试者。

5.根据权利要求3所述的肾小管模型，其中所述原代肾小管上皮细胞分离自患有多囊性肾病的受试者。

6.根据权利要求3所述的肾小管模型，其中所述原代肾小管细胞分离自患有II型糖尿病的受试者。

7.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾上皮组织层包含肾细胞癌细胞。

8.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾上皮组织层是单层。

9.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾间质组织层是单层。

10.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾上皮组织层与所述肾间质组织层连续接触。

11.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾上皮组织层与所述肾间质组织层的顶端表面接触并覆盖70％以上。

12.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾上皮组织层与所述肾间质组织层的顶端表面接触并覆盖90％以上。

13.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾上皮组织层中细胞的至少50％与所述肾上皮组织层的另一个细胞形成紧密连接。

14.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾上皮组织层中细胞的至少70％与所述肾上皮组织层的另一个细胞形成紧密连接。

15.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾上皮组织层中细胞的至少90％与所述肾上皮组织层的另一个细胞形成紧密连接。

16.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾小管模型的厚度在50和500μm之间。

17.根据权利要求16所述的肾小管模型，其中所述肾小管模型为100μm厚。

18.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾上皮组织层还包含挤出化合物。

19.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述肾间质组织层还包含挤出化合物。

20.根据权利要求1所述的肾小管模型，其中所述模型在使用时不含预先形成的支架。