[发明专利]溴结构域的抑制剂

权利要求书

1.化合物，其选自：

5-(二甲基-1,2-噁唑-4-基)-1-(3-氟-4-(环氧乙烷-2-基)苯甲基)吡啶-2(1H)-酮；

5-(二甲基-1,2-噁唑-4-基)-1-{[4-(环氧乙烷-2-基)苯基]甲基}-1,2-二氢吡啶-2-酮；

3-氨基-5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1-(4-(环氧乙烷-2-基)苯甲基)吡啶-2(1H)-酮；

6-(二甲基-1,2-噁唑-4-基)-1-{[4-(环氧乙烷-2-基)苯基]甲基}-1H-1,3-苯并二唑-4-胺；

4-(1-{[4-(2-氯乙基)苯基]甲基}-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)-3,5-二甲基-1,2-噁唑；

2-氯-1-(4-{[6-(二甲基-1,2-噁唑-4-基)-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1基]甲基}苯基)乙-1-酮；

3,5-二甲基-4-(2-甲基-1-{[4-(环氧乙烷-2-基甲基)苯基]甲基}-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)-1,2-噁唑；以及

其药学上可接受的盐。

2.一种药物组合物，包含根据权利要求1所述的化合物或者其药学上可接受的盐和药学上可接受的载剂。

3.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或者其药学上可接受的盐在生产用于抑制BET蛋白质功能的药物中的用途。

4.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或者其药学上可接受的盐在生产治疗自身免疫性或炎症性病症的药物中的用途。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述自身免疫性或炎症性病症选自急性播散性脑脊髓炎、无丙种球蛋白血症、过敏性疾病、僵直性脊椎炎、抗GBM/抗TBM肾炎、抗磷脂综合征、自身免疫性再生障碍性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病、自身免疫性心肌炎、自身免疫性胰腺炎、自身免疫性视网膜病、自身免疫性血小板减少性紫癜、白塞病、大疱性类天疱疮、卡斯尔曼病、乳糜泻、丘-施二氏综合征、克罗恩氏病、柯根综合征、干眼综合征、原发性混合型冷球蛋白血症、皮肌炎、德维克病、脑炎、嗜酸性食管炎、嗜酸性筋膜炎、结节性红斑、巨细胞动脉炎、肾小球性肾炎、古德帕斯彻综合征、肉芽肿性多血管炎(韦格纳)、格雷夫斯病、吉兰-巴雷综合征、桥本氏甲状腺炎、溶血性贫血、亨-舍二氏紫癜、特发性肺纤维化、IgA肾病、包涵体肌炎、I型糖尿病、间质性膀胱炎、川崎病、白细胞破碎性血管炎、扁平苔癣、狼疮(SLE)、显微镜下多血管炎、多发性硬化症、重症肌无力、肌炎、视神经炎、天疱疮、POEMS综合征、结节性多动脉炎、原发性胆汁性肝硬化、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、坏疽性脓皮病、复发性多软骨炎、类风湿性关节炎、类肉瘤病、硬皮病、舍格伦综合征、高安动脉炎、横贯性脊髓炎、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎以及白癜风。

6.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或者其药学上可接受的盐在生产治疗以IL-6和/或IL-17的失调为特征的急性或慢性非自身免疫性炎症性病症的药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述急性或慢性非自身免疫性炎症性病症选自鼻窦炎、肺炎、骨髓炎、胃炎、肠炎、齿龈炎、阑尾炎、结肠易激综合征、组织移植排斥反应、慢性阻塞性肺病(COPD)、败血性休克、骨关节炎、急性痛风、急性肺损伤、急性肾衰竭、烧伤、赫氏反应以及与病毒感染有关的SIRS。

8.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或者其药学上可接受的盐在生产治疗类风湿性关节炎(RA)或多发性硬化症(MS)的药物中的用途。

9.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或者其药学上可接受的盐在生产治疗癌症的药物中的用途。