[发明专利]水性组合物

说明书

本发明提供一种抑制含有卤代异喹啉衍生物的水性组合物在高温保存时变色的技术。该水性组合物含有以下的通式(1)[式中，X表示卤原子。]所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、和β阻断剂。

技术领域

本发明涉及水性组合物等。

背景技术

已知以下的结构式：

所示的Ripasudil(化学名：4－氟－5－{[(2S)－2－甲基－1,4－二氮杂环庚烷－1－基]磺酰基}异喹啉)、和以下的结构式：

所示的4－溴－5－{[(2S)－2－甲基－1,4－二氮杂环庚烷－1－基]磺酰基}异喹啉等卤代异喹啉衍生物具有Rho激酶抑制作用等的药理作用(例如，专利文献1、2)，对眼睛疾病的预防和治疗是有用的。具体而言，例如报告了：对高眼压症和青光眼等的预防或治疗是有用的(例如，专利文献3)，或者对老年性黄斑变性等的眼底疾病的预防或治疗是有用的(例如，专利文献4)。

因此，确立将这些卤代异喹啉衍生物例如作为眼科用药剂等稳定地制剂化的技术是极其有用的。

另外，在专利文献5中记载了Ripasudil((S)－(－)－1－(4－氟－5－异喹啉磺酰基)－2－甲基－1,4－高哌嗪)或其盐、和作为β阻断剂的尼普地洛(Nipradilol)的组合。然而，在专利文献5中只公开了将含有1％的Ripasudil的溶液和含有0.25％的尼普地洛的滴眼液向兔的同一只眼中依次进行滴眼，对于同时含有这两种成分的水性组合物和将其收纳在容器中、以及其经时的保存稳定性等，完全没有公开。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第4212149号公报

专利文献2：国际公开第2006/115244号小册子

专利文献3：国际公开第2006/068208号小册子

专利文献4：日本专利第5557408号公报

专利文献5：日本特开2006－348028号公报

发明内容

发明所要解决的课题

眼科用药剂通常是含有水的组合物(水性组合物)。本发明的发明人将作为卤代异喹啉衍生物的Ripasudil作为眼科用药剂等进行制剂化时，在制备含有Ripasudil的水性组合物并对其保存稳定性进行确认时，判断产生了因在高温下保存而使水性组合物随着时间发生变色这样的问题。

因此，本发明的课题在于：提供一种抑制含有卤代异喹啉衍生物的水性组合物在高温保存时变色的技术。

用于解决课题的方法

因此，本发明的发明人为了解决上述课题，进行精心研究，发现通过使含有Ripasudil等卤代异喹啉衍生物的水性组合物中进一步含有卡替洛尔、尼普地洛等β阻断剂，能够抑制高温保存时的变色，从而完成了本发明。

即，本发明提供一种含有以下的通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、和β阻断剂的水性组合物。

[式中，X表示卤原子。]

本发明还提供一种抑制水性组合物变色的方法，其包括使含有上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的水性组合物中含有β阻断剂的工序。

发明效果

利用本发明，能够抑制含有Ripasudil等卤代异喹啉衍生物的水性组合物在高温保存时变色。

具体实施方式