[发明专利]芋螺毒素(CONOTOXIN)肽的修饰和用途

权利要求书

1.一种芋螺毒素肽，其包含SEQ ID NO:10的式。

2.根据权利要求1所述的芋螺毒素肽，其包含SEQ ID NO:11的式。

3.根据权利要求2所述的芋螺毒素肽，其包含SEQ ID NO:12的式。

4.一种芋螺毒素肽，其包含来自以下的任一者的式：SEQ ID NO:13-20。

5.一种芋螺毒素肽，其包含来自以下的任一者的式：SEQ ID NO:174-185。

6.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽的C末端是酰胺基团(-NH₂)。

7.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽连接到脂肪酸。

8.根据权利要求7所述的芋螺毒素肽，其中所述脂肪酸是3个到60个碳的脂肪酸。

9.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中在所述芋螺毒素肽的C末端处的氨基酸经D-氨基酸立体异构体置换。

10.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中N末端氨基酸是乙酰基化氨基酸。

11.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽经生物素化。

12.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽经甲基化。

13.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽在一或多个位点处经磷酸化。

14.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽经糖基化。

15.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽连接到荧光染料或荧光蛋白。

16.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中两个半胱氨酸残基各自经天然或非天然氨基酸置换，然后使所述天然或非天然氨基酸偶合用于桥形成。

17.根据权利要求16所述的芋螺毒素肽，其中所述半胱氨酸残基中的每一者经选自天冬氨酸、谷氨酸或赖氨酸的天然存在的氨基酸的(R)-或(S)-形式置换。

18.根据权利要求16所述的芋螺毒素肽，其中两个半胱氨酸残基的第一者经侧链中含有羧酸的非天然氨基酸置换且所述两个半胱氨酸残基中的第二者经侧链中含有胺基团的非天然氨基酸置换。

19.根据权利要求16所述的芋螺毒素肽，其中所述半胱氨酸残基中的每一者经(S)-炔丙基甘氨酸或(S)-叠氮基正缬氨酸置换。

20.根据权利要求16所述的芋螺毒素肽，其中所述桥是内酰胺桥或三唑桥。

21.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中引入连接体以生成N末端到C末端环化肽。

22.根据权利要求21所述的芋螺毒素肽，其中所述连接体由1个到100个氨基酸的序列组成。

23.根据权利要求21所述的芋螺毒素肽，其中所述连接体为非肽连接体。

24.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽连接到聚乙二醇聚合物。

25.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，其中所述肽表达为与蛋白质的融合形式。

26.根据权利要求25所述的芋螺毒素肽，其中所述蛋白质是免疫球蛋白G IgG的Fc部分。

27.一种医药组合物，其包含根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽。

28.一种药学上可接受的盐，其包含根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽。

29.一种用于治疗有需要的个体中的至少一种与烟碱乙酰胆碱受体nAChR的α9α10亚型相关的病状的方法，其包含向所述个体投与治疗有效量的芋螺毒素肽、包含所述芋螺毒素肽的组合物或包含所述芋螺毒素肽的药学上可接受的盐，其中所述芋螺毒素肽是根据权利要求1到3中任一权利要求所述的芋螺毒素肽，由此治疗所述病状。