[发明专利]肽化合物、包含它们的组合物和所述化合物，特别是化妆品的用途

说明书

肽化合物至少包含氨基酸，其是赖氨酸、鸟氨酸、二氨基丙酸或二氨基丁酸，或这些氨基酸的衍生物，在其上通过结合于侧链氮上的肽接枝了羧酸，所述羧酸包含(多)环或(多)杂环。优选接枝的羧酸是氨基酸或衍生物，特别是选自脯氨酸、羟基脯氨酸或焦谷氨酸。肽化合物可以刺激构成皮肤的胞外基质的主要分子，尤其是胶原蛋白1和4以及弹性蛋白的合成。其可以用于局部化妆品处理，如整体抗衰老处理，或用于特定活性，包括抗皱、保湿、以改善皮肤的机械特性、紧实/肤色/弹性/柔韧性、增加皮肤的密度和体积、改善皮肤光泽、用于重建效果和/或对抗牵拉痕。

技术领域

本发明涉及肽化合物、包含它们的组合物和所述肽的化妆品或皮肤药用途。更特别地，本发明涉及用于处理哺乳动物、人或动物的皮肤和附件的化合物和组合物。根据本发明的肽化合物被限定为包含至少一个氨基酸，并且更常见地为通过肽键连接的2至10个氨基酸、衍生物和类似物。本发明涉及化妆品(局部或口服)、卫生和个人护理以及皮肤药学工业。

背景技术

通过皮肤的胞外基质中的酶降解形成了小肽或肽化合物，并且已经显示出这些被称为“matrikines”的肽或化合物能够调节细胞活动，因为它们具有重要的信号功能。通过提取或合成获得的许多肽或肽混合物因此被提议作为化妆品中的活性成分以模拟这些过程。实例包括公知的以MATRIXYL^TM商标销售的脂肽Pal-KTTKS(SEQ ID NO:1)和以商标MATRIXYL3000^TM销售的Pal-GHK/Pal-GQPR(SEQ ID NO:2)混合物，对应于胶原蛋白的片段，为此，由于体外测试，可以实际测量胶原蛋白合成的刺激，以及通过体内测试，可以测量皮肤的各种因素，如紧实度、弹性、密度、厚度、微地貌(皱纹和细纹)等的显著改善。

因此，肽变成必需的并且具有前景的活性成分，尤其是在化妆品工业中，在该工业中，总是搜寻能够美化皮肤及其附件的新化合物，也就是说，通过修正瑕疵来改善其总体状况。

本发明的发明人更特别地对新的肽化合物的研究感兴趣，所述肽化合物对随着老化(按时序的或过早的)数量和质量降低的皮肤胞外基质(ECM)的主要分子成分具有活性，并且更特别地主要对胶原蛋白的合成具有活性的新肽化合物，胶原蛋白是皮肤的主要蛋白质。皮肤密度和厚度的丧失与随着老化降低的成纤维细胞对大分子的合成密切相关，成纤维细胞是负责大分子合成的细胞。胶原蛋白I是真皮中最丰富的蛋白质。这在获得紧实的皮肤中是必不可少的。弹性蛋白是在真皮细胞外间隙中合成和分泌的。它是高达90％的弹性纤维的主要成分。

纤连蛋白是也存在于胞外基质中的糖蛋白，并且其在细胞粘附于胞外基质中起着关键作用。其可以同时结合细胞和胞外基质的其他分子，如胶原蛋白或另一种纤连蛋白分子。为此，纤维蛋白分子装配在一起，在许多细胞表面上形成粘性的弹性纤维。这决定了皮肤的机械特性(弹性、柔韧性和紧实度)。

还在寻求胶原蛋白IV和层粘连蛋白的提高。其有助于恢复/增强真皮/表皮交界部(DEJ)。胶原蛋白IV形成二维网络并且构成真皮/表皮连接的主要成分。层粘连蛋白也包含在基底层中并且参与将细胞表面固定在基底层上。

这两种必需成分一起确保了基底层的角化细胞具有更好的固定作用并有助于维持皮肤的柔韧性。

在DEJ水平上感觉到随着老化蛋白质合成的降低：IV型胶原蛋白更多片段化并且同时产生较少，层粘连蛋白也是如此，在一些区域中导致受损的DEJ以及黑素细胞、角化细胞和DEJ之间较差的连通，以及该系统的柔韧性较低。因此刺激这两种蛋白合成的兴趣是清楚地显现出来。

通过肽化合物刺激这些分子的合成将在其机械特性水平上对皮肤的美化和整体状况产生效果：皮肤将更密实、更厚、更丰润(replumped)、更紧实、肤色更均匀、更柔软和更有弹性，肽化合物具有丰盈、丰润效果，并且因此抗皱，并且还涉及肤色、其同质性和光亮度的感知。