[发明专利]治疗疾病的组合疗法

权利要求书

1.Notch途径抑制剂在制备用于治疗癌症或抑制肿瘤生长的药物中的应用，其中，所述Notch途径抑制剂是抗δ样配体4(DLL4)的抗体，并且其中所述治疗癌症或抑制肿瘤生长包括施用特异性结合PD-1或PD-L1的抗体。

2.Notch途径抑制剂在制备用于抑制调节性T细胞(Treg)或骨髓来源的抑制细胞(MDSC)的活性的药物中的应用，其中，所述Notch途径抑制剂是抗δ样配体4(DLL4)的抗体，并且其中所述抑制调节性T细胞(Treg)或骨髓来源的抑制细胞(MDSC)的活性包括施用特异性结合PD-1或PD-L1的抗体。

3.Notch途径抑制剂在制备用于增强对肿瘤的抗原特异性记忆响应的药物中的应用，其中，所述Notch途径抑制剂是抗δ样配体4(DLL4)的抗体，并且其中所述增强对肿瘤的抗原特异性记忆响应包括施用特异性结合PD-1或PD-L1的抗体。

4.Notch途径抑制剂在制备用于诱导、激活或增强对肿瘤的持续免疫响应的药物中的应用，其中，所述Notch途径抑制剂是抗δ样配体4(DLL4)的抗体，并且其中所述诱导、激活或增强对肿瘤的持续免疫响应包括施用特异性结合PD-1或PD-L1的抗体。

5.如权利要求1～4中任一项所述的应用，其中，所述抗DLL4的抗体包含：含有TAYYIH(SEQ ID NO:1)的重链CDR1、含有YISSYNGATNYNQKFKG(SEQ ID NO:3)的重链CDR2、含有RDYDYDVGMDY(SEQ ID NO:5)的重链CDR3、含有RASESVDNYGISFMK(SEQ ID NO:6)的轻链CDR1、含有AASNQGS(SEQ ID NO:7)的轻链CDR2和含有QQSKEVPWTFGG(SEQ ID NO:8)的轻链CDR3。

6.如权利要求5所述的应用，其中，所述抗DLL4的抗体包含：含有SEQ ID NO:10的重链可变区和含有SEQ ID NO:12的轻链可变区。

7.如权利要求5所述的应用，其中，所述抗DLL4的抗体是单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、IgG4抗体、单特异性抗体、双特异性抗体、包含抗原结合位点的抗体片段或包含抗原结合位点的经修饰的免疫球蛋白分子。

8.如权利要求5所述的应用，其中，所述抗DLL4的抗体是包含抗原结合位点的双特异性抗体，其包含：

a)特异性结合人VEGF的第一抗原结合位点，和

b)特异性结合人DLL4的第二抗原结合位点，

其中所述第一抗原结合位点包含：含有NYWMH(SEQ ID NO:20)的重链CDR1、含有DINPSNGRTSYKEKFKR(SEQ ID NO:21)的重链CDR2和含有HYDDKYYPLMDY(SEQ ID NO:22)的重链CDR3；

其中所述第二抗原结合位点包含：含有TAYYIH(SEQ ID NO:1)的重链CDR1、含有YISNYNRATNYNQKFKG(SEQ ID NO:25)的重链CDR2和含有RDYDYDVGMDY(SEQ ID NO:5)的重链CDR3；

并且

其中所述第一抗原结合位点和第二抗原结合位点都包含：含有RASESVDNYGISFMK(SEQID NO:6)的轻链CDR1、含有AASNQGS(SEQ ID NO:7)的轻链CDR2和含有QQSKEVPWTFGG(SEQID NO:8)的轻链CDR3。

9.如权利要求5所述的应用，其中，所述抗DLL4的抗体是包含抗原结合位点的双特异性抗体，其包含：

a)SEQ ID NO:30的第一重链可变区；

b)SEQ ID NO:29的第二重链可变区；和

c)SEQ ID NO:12的第一轻链可变区和第二轻链可变区。