[发明专利]新的FXR(NR1H4)调节化合物

权利要求书

1.式(1)的化合物或者其药学上可接受的盐，

其中

R选自CO₂H,C(O)NH₂,四唑基,C(O)NHCH₂CO₂H和C(O)NH(CH₂)₂SO₃H，

A为苯基、吡啶基、噻唑基、苯并噻唑基或吡唑基，其中所述苯基、吡啶基、苯并噻唑基或吡唑基为未取代的或者取代有一个或两个选自以下的基团：氟、C_1-6烷基、甲氧基和三氟甲基；

B为哌啶基，吡咯烷基，或环戊基，其中所述取代基Q不直接相邻于取代基A；

Y为N或CH；

或所述部分为

Q为取代有一个或两个选自氯或甲基的基团的苯基；

Z选自

其中

L选自化学键、-(CH₂)₂-和-CH₂O-；

Y'选自苯基，吡啶基和吡啶基-N-氧化物，其中苯基、吡啶基和吡啶基-N-氧化物被选自以下的一个或两个基团取代：氯，氟代-C_1-3-烷氧基和甲基；

R¹选自环丙基和C_1-4-烷基，其中C_1-4-烷基为未取代的或者取代有1至3个取代基，所述取代基独立地选自氟和羟基；和

R⁵为氢。

2.根据权利要求1的化合物或者其药学上可接受的盐，其中R为CO₂H。

3.根据权利要求1或者2所述的化合物或者其药学上可接受的盐，其中A为吡啶基。

4.根据权利要求1或者2所述的化合物或者其药学上可接受的盐，其中R-A选自

5.根据权利要求1或者2所述的化合物或者其药学上可接受的盐，其中Z为

其中

L为化学键；

X为CH；

R¹选自CF₃、CHF₂、异丙基和环丙基，其中异丙基为未取代的或者取代有一个或两个氟或者一个羟基；

R²选自氯，二氟甲氧基，三氟甲氧基和甲基；

R³选自氢，氯，二氟甲氧基，三氟甲氧基和甲基。

6.根据权利要求1或者2所述的化合物或者其药学上可接受的盐，所述化合物具有式(2)

7.根据权利要求1或者2所述的化合物或者其药学上可接受的盐，所述化合物具有式(3)

8.化合物或者其药学上可接受的盐，所述化合物选自：

9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗由FXR介导的疾病的药物中的用途。

10.根据权利要求9的化合物或者其药学上可接受的盐的用途，其中所述疾病选自

慢性肝内或者一些形式的肝外胆汁郁积性病症；

肝纤维化；

肝的梗阻性或者慢性炎性障碍；

肝硬化；

脂肪肝和相关综合征、与酒精诱发性肝硬化或者与病毒传播型肝炎相关的胆汁郁积性或者纤维变性影响；

在大部肝切除术之后的肝功能衰竭或者肝缺血；

化疗相关性脂肪性肝炎(CASH)；

急性肝功能衰竭；和

炎性肠病。