[发明专利]角膜上皮障碍治疗剂

说明书

本发明提供一种直接作用于角膜上皮细胞的新型的角膜上皮障碍治疗剂。一种以通式(1)所示的化合物或其盐为有效成分的角膜上皮障碍治疗剂。(式中，A表示芳香环、杂环或脂肪族环；R²、R³和R⁴可以相同或不同，分别独立地表示氢原子、卤原子等；B表示可以具有取代基的芳香环、可以具有取代基的杂环、或可以具有取代基的脂肪族环；－X－、－Y－和－Z－可以相同或不同，分别独立地表示－O－、－NH－、－NR⁵－、－S－、－SO－、－SO₂－、－CH₂－、－CR⁶R⁷－或－CO－；－W－表示－NR¹－、－O－或－CR⁸R⁹－。)

技术领域

本发明涉及一种角膜上皮障碍治疗剂。

背景技术

角膜上皮障碍是因干眼症或隐形眼镜的不适当使用、滴眼剂所含的防腐剂或以舍格伦综合症为代表的自身免疫性疾病等各种各样的要素而引起的、伴随眼睛不适感或视功能异常的疾病。其中，特别是干眼症患者数在日本约有2200万人，并存在发生角膜上皮障碍的患者数增加的倾向。发病率还因年龄增加而上升。

关于干眼症，考虑是由于泪液的分泌减少和蒸发增加而发生泪液的高渗透压化，在角膜中引起炎症反应、细胞损伤，泪液层不稳定化的结果是，角膜上皮障碍的症状加重(非专利文献1)。

作为现有的干眼症的治疗方法，已使用了透明质酸钠、地夸磷索钠(Diquafosolsodium，粘蛋白分泌促进)、瑞巴派特(Rebamipide，粘蛋白产生促进)等的泪液补充疗法或佩戴眼镜或护目镜、泪道塞法(Lacrimal Point Plug)等。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2002/044180号

非专利文献

非专利文献1：日本眼科学会主页

发明内容

发明所要解决的课题

然而，现有的干眼症治疗方法主要着眼于补充泪液和防止干燥，不直接作用于角膜上皮细胞，难以获得充分的治疗效果。进一步而言，对于因糖尿病或滴眼药的长期使用而产生的角膜上皮障碍，也没有完成充分的治疗的状况。

因此，本发明的课题在于：提供一种直接作用于角膜上皮细胞的、新型的角膜上皮障碍治疗剂。

用于解决课题的方法

因此，本发明人寻求对干眼症等中产生炎症和细胞损伤的角膜上皮细胞具有保护作用的化合物，并进行了各种研究，结果完全意外地发现，已知具有糖输送增强作用和血糖降低作用的内酰胺化合物强烈地抑制因高渗透压应激反应而导致的角膜上皮细胞的生存率下降，其作用基于角膜上皮细胞的高渗透压应激反应的细胞凋亡抑制作用，进一步防止角膜上皮细胞损伤，也使泪液量和粘蛋白增加，因此，作为因干眼症等而导致的角膜上皮障碍治疗剂是有用的，完成了本发明。

即，本发明提供以下的〔1〕～〔28〕。

〔1〕一种以通式(1)所示的化合物或其盐为有效成分的角膜上皮障碍治疗剂。