[发明专利]用于预防和治疗带状疱疹的DNA疫苗组合物，以及使用其激活针对VZV抗原的T细胞的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种疫苗接种领域的技术，更特别地，涉及一种用于预防和治疗带状疱疹的疫苗，该疫苗具有优异的生产率、稳定性和对T细胞的免疫反应性并且适用于多种疾病状况。

背景技术

通常，带状疱疹(herpes zoster)是一种皮疹疾病，它发展为水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)并潜伏在神经元神经节(neuronal ganglion)中，直到免疫系统变弱，然后诱导VZV再活化。当带状疱疹发展时，形成大疱性病变，即使带状疱疹修复时，患者仍有带状疱疹后神经痛的后遗症。在这种情况下，一旦带状疱疹后神经痛发展，就难以完全治愈带状疱疹后神经痛，因此，患者经历极度的疼痛。VZV的再活化和带状疱疹的发作与T细胞中细胞免疫应答的减弱有关。特别地，带状疱疹是在老年人或接受免疫抑制治疗的人群中经常发生的疾病。

当患者的带状疱疹发展时，患者将接受抗病毒药物的治疗。然而，这种治疗的目的主要是通过在患者开始出现皮疹后72小时内给药抗病毒药物来防止皮疹扩散至其它部位，并且降低或减轻带状疱疹发作后的并发症。随着老年人和免疫抑制患者的增加，韩国带状疱疹的发病率迅速提高，但是没有治疗带状疱疹的根本性药物。因此，带状疱疹被认为是强调预防性疫苗的重要性的疾病。

目前市场上的针对带状疱疹的预防性疫苗具有临床试验中认可的药用效果，但是，响应于预防性疫苗的给药，带状疱疹的发作下降率达到50％。因此，需要开发一种具有优异的药用效果的针对带状疱疹的新型疫苗。此外，由于目前市场上的针对带状疱疹的预防性疫苗是减毒疫苗，因此，这些预防性疫苗处于矛盾的状况中，即，不能用于带状疱疹发病率较高的免疫抑制患者。因此，迫切需要开发一种能够安全地给药于免疫抑制患者的针对带状疱疹的新型疫苗。

发明内容

技术问题

因此，本发明的目的是解决现有技术的问题，本发明的一个目的是提供一种用于预防和治疗带状疱疹的DNA疫苗组合物，该DNA疫苗组合物能够应用于患有各种类型的疾病的患者，并且具有显著改善的稳定性。

本发明的另一目的是提供一种通过有效地将所述用于预防和治疗带状疱疹的DNA疫苗组合物给药于体内来激活对抗VZV抗原的T细胞的方法。

技术方案

根据本发明的一个方面，提供一种用于预防和治疗带状疱疹的质粒DNA，该质粒DNA含有由水痘-带状疱疹病毒(VZV)衍生的编码VZV蛋白的基因的插入位点，其中，所述质粒DNA通过电穿孔法直接给药于体内，以诱导对抗VZV抗原的T细胞的免疫活性。

使用电穿孔系统(可以从Inovio Pharmaceuticals Inc.购得的CELLECTRA)作为用于电穿孔的电穿孔系统。

所述基因可以包括选自编码IE-62蛋白(SEQ ID NO:1)的第一基因、编码IE-63蛋白(SEQ ID NO:2)的第二基因和编码gE蛋白(SEQ ID NO:3)的第三基因中的一种。

具体地，所述质粒可以包括选自SEQ ID NO:4中所示的质粒DNA、SEQ ID NO:5中所示的质粒DNA和SEQ ID NO:6中所示的质粒DNA中的一种。

根据本发明的另一方面，提供一种用于预防和治疗带状疱疹的DNA疫苗组合物，包含：至少一种含有由水痘-带状疱疹病毒(VZV)衍生的编码VZV蛋白的基因的插入位点的质粒；以及其它药学上可接受的成分。所述其它成分可以，例如，包括水(如生理盐水等)。

所述DNA疫苗组合物可以包含多种含有不同的异源基因的插入位点的质粒作为构成DNA疫苗的质粒。例如，可以使用含有不同的编码VZV蛋白的遗传基因座的多种质粒作为所述质粒。

可以使用三种质粒，如含有编码IE-62蛋白(SEQ ID NO:1)的第一基因的插入位点的第一质粒、含有编码IE-63蛋白(SEQ ID NO:2)的第二基因的插入位点的第二质粒以及含有编码gE蛋白(SEQ ID NO:3)的第三基因的插入位点的第三质粒，作为在所述DNA疫苗组合物中包含的质粒。考虑到疾病的类型、质粒给药对象的年龄等，可以对组合物中各种质粒的含量进行各种调整。

根据本发明的又一方面，提供一种激活对抗水痘-带状疱疹病毒(VZV)抗原的T细胞的方法，该方法包括：制备含有由VZV衍生的编码VZV蛋白的基因的质粒；以及使用电穿孔法将所述质粒给药至体内。在这种情况下，可以使用大规模生产系统大规模地生产所述质粒。

有益效果