[发明专利]抗突变的KRAS的T细胞受体有效

专利信息
申请号: 201580070673.7 申请日: 2015-11-24
公开(公告)号: CN107223134B 公开(公告)日: 2021-11-16
发明(设计)人: 王琼;余致亚;詹姆斯·C·阳 申请(专利权)人: 美国卫生和人力服务部
主分类号: C07K14/725 分类号: C07K14/725;C12N15/12;A61K38/17;A61P35/00
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;洪欣
地址: 美国马*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 突变 kras 细胞 受体
【权利要求书】:

1.分离的或纯化的T细胞受体(TCR),所述TCR对HLA-A11分子背景中所呈递的突变的表位具有抗原特异性,所述突变的表位由VVVGAVGVGK(SEQ ID NO:33)或VVGAVGVGK(SEQ IDNO:35)组成,其中所述TCR包含由SEQ ID NO:125的氨基酸序列组成的α链CDR1、由SEQ IDNO:126的氨基酸序列组成的α链CDR2、由SEQ ID NO:127的氨基酸序列组成的α链CDR3、由SEQ ID NO:128的氨基酸序列组成的β链CDR1、由SEQ ID NO:129的氨基酸序列组成的β链CDR2、和由SEQ ID NO:130的氨基酸序列组成的β链CDR3。

2.如权利要求1所述的分离的或纯化的TCR,其包含:

包含SEQ ID NO:131的氨基酸序列的α链可变区和包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列的β链可变区。

3.如权利要求1所述的分离的或纯化的TCR,其还包含:

包含SEQ ID NO:135的氨基酸序列的α链恒定区和包含SEQ ID NO:136的氨基酸序列的β链恒定区。

4.如权利要求1所述的分离的或纯化的TCR,其包含:

包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列的α链和包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列的β链。

5.分离的或纯化的多肽,其对HLA-A11分子背景中所呈递的突变的表位具有抗原特异性,所述突变的表位由VVVGAVGVGK(SEQ ID NO:33)或VVGAVGVGK(SEQ ID NO:35)组成,所述多肽包含由SEQ ID NO:125的氨基酸序列组成的α链CDR1、由SEQ ID NO:126的氨基酸序列组成的α链CDR2、由SEQ ID NO:127的氨基酸序列组成的α链CDR3、由SEQ ID NO:128的氨基酸序列组成的β链CDR1、由SEQ ID NO:129的氨基酸序列组成的β链CDR2、和由SEQ ID NO:130的氨基酸序列组成的β链CDR3。

6.如权利要求5所述的分离的或纯化的多肽,其包含:

包含SEQ ID NO:131的氨基酸序列的α链可变区和包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列的β链可变区。

7.如权利要求5所述的分离的或纯化的多肽,其包含:

包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列的α链和包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列的β链。

8.分离的或纯化的蛋白,其对HLA-A11分子背景中所呈递的突变的表位具有抗原特异性,所述突变的表位由VVVGAVGVGK(SEQ ID NO:33)或VVGAVGVGK(SEQ ID NO:35)组成,所述蛋白包含:

包含由SEQ ID NO:125的氨基酸序列组成的α链CDR1、由SEQ ID NO:126的氨基酸序列组成的α链CDR2和由SEQ ID NO:127的氨基酸序列组成的α链CDR3的第一多肽链;和

包含由SEQ ID NO:128的氨基酸序列组成的β链CDR1、由SEQ ID NO:129的氨基酸序列组成的β链CDR2和由SEQ ID NO:130的氨基酸序列组成的β链CDR3的第二多肽链。

9.如权利要求8所述的分离的或纯化的蛋白,其包含:

包含α链可变区的第一多肽链,所述α链可变区包含SEQ ID NO:131的氨基酸序列;和包含β链可变区的的第二多肽链,所述β链可变区包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列。

10.如权利要求8所述的分离的或纯化的蛋白,其包含:

包含α链的第一多肽链,所述α链包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列;和包含β链的的第二多肽链,所述β链包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列。

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