[发明专利]用于治疗转移性疾病的RANKL特异性试剂

权利要求书

1.识别人血小板表达的核因子κ-B受体活化因子配体pRANKL的RANKL特异性拮抗剂在制备药物中的应用，所述药物用于治疗早期癌症患者，以预防或减少血液中的转移前病变。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述RANKL特异性拮抗剂是交叉反应性的，识别pRANKL，且识别可溶性核因子κ-B受体活化因子配体sRANKL和膜结合的核因子κ-B活化因子配体mRANKL中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述RANKL特异性拮抗剂与pRANKL结合，从而抑制pRANKL在播散性癌细胞上激活其受体。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述RANKL特异性拮抗剂与pRANKL单体或多聚体结合。

5.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述转移前病变是血源性的。

6.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述癌症患者处于患微小残留病和/或转移性疾病复发的风险或患有微小残留病和/或转移性疾病复发。

7.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述患者患有实体瘤或血源性癌症，该实体瘤选自由上皮性肿瘤和间充质肿瘤，或内胚层、中胚层和/或外胚层起源的肿瘤组成的组。

8.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述患者患有乳腺癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、肾细胞癌、肺癌、结肠/直肠/结肠直肠癌、黑色素瘤、前列腺癌、头颈癌，或白血病。

9.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述患者正在进行手术干预以去除至少部分肿瘤和/或放射，并且所述RANKL特异性拮抗剂施用于新辅助治疗或辅助治疗。

10.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述RANKL特异性拮抗剂选自由抗体、抗体片段、受体-融合蛋白、肽、小分子和适体组成的组。

11.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述RANKL特异性拮抗剂是人或人源化抗体、其抗原结合片段或RANK-Fc融合蛋白。

12.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述RANKL特异性拮抗剂通过全身给药以给患者施用治疗有效量。

13.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述RANKL特异性拮抗剂与辅助组合疗法或新辅助组合疗法组合施用于患者。

14.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述RANKL特异性拮抗剂与血小板表面结合的pRANKL或从血小板表面裂解的pRANKL形成复合物。

15.根据权利要求5所述的应用，其中所述转移前病变通过循环激活的血小板-癌细胞聚集体来确定。

16.根据权利要求6所述的应用，其中所述患者的血液样品中具有可检测水平的循环肿瘤细胞。

17.根据权利要求7所述的应用，其中所述血源性癌症为白血病。

18.根据权利要求12所述的应用，其中所述RANKL特异性拮抗剂通过静脉输注或推注。

19.根据权利要求13所述的应用，其中所述RANKL特异性拮抗剂与化学疗法、激酶抑制剂疗法和/或免疫疗法组合施用于患者。