[发明专利]药物洗脱支架

说明书

本发明涉及一种药物洗脱支架，其主体由金属或聚合物材料制得，其表面涂布有包含西洛他唑和生物可吸收聚合物的混合物，其中所述生物可吸收聚合物的分子量为40,000至600,000。

技术领域

本发明可涉及涂布有西洛他唑的支架及其制备方法。

背景技术

当前的医学进步带来各种疾病例如感染疾病的治疗/预防的显著发展，但是由差的生活方式引起的动脉硬化疾病或类似疾病的患者倾向于增加。特别地，动脉硬化疾病例如心肌梗塞、心绞痛、中风和外周血管疾病的患者在日本越来越多地增加，这与生活方式西化和衰老有关。作为稳当治疗此类动脉硬化疾病的方法，通常使用经皮腔内血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty，下文称为PTA)，其为手术扩展血管中的狭窄或堵塞部分的血管成形术，例如在冠状动脉中的经皮腔内冠状动脉血管成形术，这是典型的。针对管状动脉中的狭窄或堵塞区域手术的PTA具体称为经皮腔内冠状动脉血管成形术(Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty，缩写为PTCA)。

PTCA是用于恢复血流的技术，其中气囊导管(在其端部具有气囊的管)或支架从手臂或股动脉插入，其被置于冠状动脉中的狭窄处，随后附于端部的气囊被吹胀以扩张狭窄的血管。该技术可扩张病变部位中的血管内腔，以增加血管内腔中的血流。PTCA用于治疗动脉硬化疾病以及血液透析患者的手臂处出现的分流道(shunt)狭窄。

一般而言，经PTCA治疗的血管受到损伤，例如内皮细胞分离和弹性膜受伤，并且血管内膜由于血管壁中的愈合反应而生长，由此狭窄病变部位被PTCA打开的患者可以约30至40％的比率遭受再狭窄。

更详细地，人类中的再狭窄的主因被认为是在PTCA之后1至3天出现的炎性过程(单核细胞的粘结/侵入)，和PTCA之后约45天生长最多的内膜增厚(平滑肌细胞)的形成过程。一旦再狭窄发生，有必要再次进行PTCA。因此，期望建立用于预防和治疗的方法。

随后，已建议通过使用用于放置到内腔中的药物溶解型的医疗设备(支架)而在内腔中用于放置的部位处持续长时间局部释放药物来尝试降低再狭窄的比率，在所述医疗设备中抗癌剂或免疫抑制剂以及抗炎剂或平滑肌细胞增殖抑制剂负载在由金属或聚合物材料制得的支架或气囊导管的表面上。

施加在药物洗脱支架上的药物通常是limus类型药物，例如抗癌剂和免疫抑制剂。这些药物由于其有效的细胞毒性而具有抑制为再狭窄主因的所谓的“内膜增厚”的血管平滑肌细胞的生长的有效作用。相反，这些药物还可强烈抑制血管内皮细胞的再生，其可诱导迟发性支架内血栓症，这是一个大的临床问题。迟发性支架内血栓症的发生率低，小于1％，但是，一旦给予支架的患者患上血栓症，该患者可具有差的预后，即，可遭受严重的问题例如心脏死。

为了解决所述问题，现在已积极研究抑制血管内皮细胞再生的抑制，例如，通过减少施加到支架上的上述limus类型药物的量。但是，似乎当使用limus类型药物时，该问题不能得到完全解决。

已尝试使用除了limus类型药物以外的药物，例如普罗布考和西洛他唑，但是还不存在除了limus类型药物的支架以外的任何实用的药物洗脱支架。

专利参考1提议了一种药物洗脱支架(下文缩写为DES)，其中支架的主体涂布有包含用于治疗的生物活性物质的生物相容性纳米颗粒，及其方法，其公开了球形结晶技术作为生物相容性纳米颗粒的方法。

但是，几乎不溶于水的水溶性差的药物(如普罗布考和西洛他唑，其具有抗血栓活性)难以通过球形结晶技术被包含在生物相容性纳米颗粒中。实际上，当通过所述球形结晶技术使得普罗布考包含在颗粒中时，普罗布考在PLGA纳米颗粒中的含量仅为约0.5％，其表明包含极少的药物。因此，根据专利参考1的方法，不可能制备用于放置在内腔中的表面涂布有足够量的水溶性差的药物的医疗设备。