[发明专利]抗PD-1抗体

权利要求书

1.一种抗体或抗原结合片段,能够结合至PD-1，具有：

(i)包含以下CDR的轻链可变区：

LC-CDR1:SGSSSNIKFNSVN(SEQ ID NO:25)

LC-CDR2:SNNQRPS(SEQ ID NO:26)

LC-CDR3:ASWDDYLRGTV(SEQ ID NO:29)；和

包含以下CDR的重链可变区：

HC-CDR1:SYGMH(SEQ ID NO:89)

HC-CDR2:VISYDGSNKYYADSVKG(SEQ ID NO:40)

HC-CDR3:DYGAGPYYYGMDV(SEQ ID NO:43)；

或

(ii)包含以下CDR的轻链可变区：

LC-CDR1:SGSSSNIKFNSVN(SEQ ID NO:25)

LC-CDR2:SNNQRPS(SEQ ID NO:26)

LC-CDR3:ASWDDYYYGTI(SEQ ID NO:28)；和

包含以下CDR的重链可变区：

HC-CDR1:SYGMH(SEQ ID NO:89)

HC-CDR2:VISYDGSNKYYADSVKG(SEQ ID NO:40)

HC-CDR3:DLGAGPYYYGKDV(SEQ ID NO:42)；

其中，所述抗原结合片段选自下组：Fab、F(ab')2、Fv和scFv。

2.根据权利要求1中所述的抗体或抗原结合片段，其包括一重链可变区和一轻链可变区，其中：

(i)所述重链可变区序列与SEQ ID NO：15所示的重链可变区序列具有至少70％的序列相同性；以及

所述轻链可变区序列与SEQ ID NO：3所示的轻链可变区序列具有至少70％的序列相同性；或

(ii)所述重链可变区序列与SEQ ID NO：14所示的重链可变区序列具有至少70％的序列相同性；以及

所述轻链可变区序列与SEQ ID NO：2所示的轻链可变区序列具有至少70％的序列相同性。

3.一种抗体或抗原结合片段，能够结合至PD-1，所述抗体或抗原结合片段是双特异性抗体或双特异性抗原结合片段，其包含(i)权利要求1至2中任一项所述的抗原结合片段，和(ii)能够结合除PD-1之外的靶蛋白的抗原结合结构域。

4.权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中能够结合除PD-1之外的靶蛋白的抗原结合结构域能够结合至TIM-3，LAG3，ICOS，CTLA4，BTLA或CD28之一。

5.一种体外复合物，其包含根据权利要求1至4中任一项所述的与PD-1结合的抗体或抗原结合片段。

6.一种组合物，其包含权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗原结合片段和至少一种药学上可接受的载体。

7.一种分离的核酸，其编码权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗原结合片段。

8.一种载体，其包含权利要求7所述的核酸。

9.一种宿主细胞，其包含权利要求8所述的载体。

10.一种制备权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗原结合片段的方法，包括在适于表达编码所述抗体或抗原结合片段的载体的条件下培养权利要求9所述的宿主细胞，并回收所述抗体或抗原结合片段或多肽。

11.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗原结合片段在制备用于治疗T细胞功能障碍性疾病的药物中的用途，所述的T细胞功能障碍性疾病为T细胞耗竭、或T细胞无反应性。

12.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗原结合片段在制备用于治疗癌症的药物中的用途。