[发明专利]用于增强干细胞功能的内含抑制素纳米粒子制剂以及含有其的功能增强干细胞及其制备方法

说明书

本发明涉及包含将抑制素包覆在含有生物吸收性聚合物的纳米粒子中而成的内含抑制素纳米粒子的制剂，该纳米粒子的个数平均粒径小于1000nm，用于增强干细胞的功能，另外，本发明还涉及摄取并含有该内含抑制素纳米粒子的功能增强了的干细胞。

技术领域

本发明涉及内含抑制素的纳米粒子，尤其涉及用于增强细胞功能的内含抑制素纳米粒子制剂。另外，本发明还涉及含有内含抑制素纳米粒子的干细胞及其制备方法。

背景技术

抑制素(statin)作为抑制肝脏中胆固醇生物合成的限速酶即HMG-CoA还原酶的化合物为人所知。通过抑制素可使血液中的胆固醇值下降，因此被用于高胆固醇血症的治疗药物。另外，临床试验还表明，除了高胆固醇血症以外，抑制素因其抗炎作用而对心绞痛、心肌梗死之类的缺血性心脏病、以及动脉硬化等疾病也有效。

迄今为止，为了提高抑制素对上述疾病的治疗效果、降低副作用进行了各种研究，例如专利文献1中公开了通过将抑制素包覆在纳米粒子内，并对患者局部给予该内含抑制素纳米粒子，能够用比以往更少量的抑制素促进血管生成。

另外，近年来还进行了使用具有多潜能性、可分化成心肌细胞的干细胞，治疗缺血性心脏病的研究。非专利文献1中公开了通过对心肌梗死模型小鼠的心肌直接给予脂肪组织源性干细胞，可实现心脏功能的改善和梗死尺寸的减小。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2012-21002号公报

非专利文献

非专利文献1：Masaaki Ii et al.，Laboratory Investigation(2011)91，539-552

发明内容

发明要解决的问题

为了治疗心肌梗死等缺血性心脏病，在给予例如上述专利文献1所公开的内含抑制素的纳米粒子的情况下，如上所述，通过对患者局部给予内含抑制素的纳米粒子，利用比以往更少量的抑制素可实现有效性，但需要对患部进行局部给药，给药不便，还期待有效性的进一步提高。另外，在不采用局部给药而采用静胍给药等的情况下，需要更多容量，还有可能产生副作用。

另一方面，非专利文献1公开了在使用干细胞治疗心肌梗死等缺血性心脏病的情况下，也需要干细胞对患部的局部给药，例如在对小鼠的心肌进行给药时，为了获得治疗效果，所需的细胞量为5×10⁵细胞/小鼠(cells/mouse)。作为干细胞，例如可使用间充质来源的成体干细胞(somatic stem cell)，此类干细胞可从骨髓或脂肪组织中获得，但一次所得干细胞量有限，因此将干细胞用于上述治疗等时，最好使用较少的细胞数。由此，为了利用更少数量的干细胞来获得优异的治疗效果，需要使该干细胞的各种功能提高。

本发明是鉴于上述问题而完成的，其目的在于可提高该干细胞的功能，以提高用作细胞制剂的干细胞对疾病的治疗效果、抑制副作用。

用于解决问题的方案

为了达成上述目的，本发明人进行了深入研究，结果发现通过使干细胞中含有将抑制素包覆在纳米粒子内而成的内含抑制素纳米粒子，可增强该干细胞的功能，将抑制素高效地传递至所需患部，在缺血性心脏病等各种疾病的治疗中显示出良好的效果，从而完成了本发明。即，本发明涉及的内含抑制素纳米粒子制剂特征在于，包含将抑制素包覆在含有生物吸收性聚合物 (bioabsorbable polymer)的纳米粒子内而成的内含抑制素纳米粒子，该纳米粒子的个数平均粒径小于1000nm，用于增强干细胞的功能。