[发明专利]细胞培养插入件

说明书

一种用于培养细胞以促进球状体的形成的细胞培养插入件和这些促进球状体的细胞培养插入件的使用方法。该细胞培养插入件包含多孔膜和一个或多个不粘附细胞从而导致插入件中的细胞彼此相联而形成球状体的侧壁。

本申请依据35U.S.C.§119要求于2014年10月29日提交的美国临时申请序列号62/069996的优先权，本申请以其内容为基础，并通过参考将其全文纳入本文。

技术领域

本公开涉及用于培养细胞的设备、系统和方法。

技术背景

本公开总体上涉及用于培养细胞以促进球状体形成的细胞培养插入件和这些促进球状体的细胞培养插入件的使用方法。球状体是相对于在2D细胞培养系统中作为单层培养的细胞能够对细胞提供更多类似活体内功能性的三维(3D)细胞簇。对于某些细胞种类，例如肝细胞，球状体能够取得并保持相比于2D培养的相同细胞更好的类活体内功能。

发明概述

根据本公开的各种实施方式，描述了用于培养细胞以促进球状体的形成的细胞培养插入件和这些促进球状体的细胞培养插入件的使用方法。在一些实施方式中，本文所述的细胞培养插入件可被嵌套在另一个细胞培养插入件中，或者另一个细胞培养插入件可被嵌套在本文所述的细胞培养插入件中。

在各种实施方式中，本公开描述了具有主体和多孔膜的细胞培养插入件。主体具有第一开口端部、第二端部和一个或多个从所述第一开口端部向所述第二端部延伸的侧壁，其中，所述第二端部确定直径尺寸在100μm～1000μm范围(例如100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000以及它们之间的所有数值和范围，例如200～500、200～700、400～600等)内的开口。一个或多个侧壁或其一部分是倾斜的(例如偏离相对于第一或第二端部的垂线大于5度，例如＞10°、＞20°、＞30°、＞40°、＞50°等)。如果侧壁是倾斜的，则优选使这些侧壁倾斜，以使第二端部处的直径小于第一开口端部处的直径。多孔膜被设置在第二端部的开口上。

在各种实施方式中，本公开描述了具有主体和多孔膜的细胞培养插入件。主体具有第一开口端部、第二端部和一个或多个从第一开口端部向第二端部延伸的侧壁，其中，所述第二端部确定开口。一个或多个侧壁或其一部分是倾斜的。多孔膜被设置在第二端部的开口上，并且不粘附细胞。

在各种实施方式中，本公开描述了配置成被至少部分插入细胞培养装置的储器中的可穿透支承装置。该可穿透支承装置包含具有锥形且底部至少部分由第一可穿透支承件确定的第一孔。

在各种实施方式中，本公开描述了一种细胞培养插入件。该插入件包含主体，所述主体具有第一开口端部、第二端部和一个或多个从第一开口端部向第二端部延伸的侧壁。第二端部包含具有确定孔的微孔阵列且在底部具有多孔膜的基材，其中，具有确定孔的微孔阵列的基材的至少一部分是倾斜的。

在各种实施方式中，本公开描述了一种嵌套的可穿透支承装置，其包含具有锥形形状且底部至少部分由第一可穿透支承件确定的第一孔、以及具有位于第一孔下方的底部的储器。在一些实施方式中，储器由可透气的材料制成，或者具有微孔阵列，或者两者兼备。

在各种实施方式中，本公开描述了一种包含第一孔、第二孔和第三孔的嵌套的可穿透支承装置。第一孔具有底部，且底部的至少一部分由第一多孔膜形成。第二孔具有底部，且底部的至少一部分由第二多孔膜形成。第一或第二可穿透支承件的一部分可具有拱形。第二孔和第二可穿透支承件位于第一孔和第一可穿透支承件的下方。第三孔具有不允许液体穿透但可透气的底部，其位于第二孔和第二可穿透支承件的下方。