[发明专利]引起免疫原性反应降低的被修饰细胞有效
| 申请号： | 201580072367.7 | 申请日： | 2015-12-29 |
| 公开（公告）号： | CN107208055B | 公开（公告）日： | 2021-06-15 |
| 发明（设计）人： | 肖磊;陈海德;崔春;李阳;崔迪 | 申请（专利权）人： | 浙江大学 |
| 主分类号： | C12N5/0735 | 分类号： | C12N5/0735;C12N5/074;C12N5/0775;C12N5/0789;C12N5/0797;C12N5/095;C07K14/74;A61K48/00 |
| 代理公司： | 南京知识律师事务所 32207 | 代理人： | 蒋海军 |
| 地址： | 310058 *** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 引起 免疫原性 反应 降低 修饰 细胞 | ||
1.一种产生用于移植的被修饰干细胞的方法，该方法包括在培养基中培养被修饰干细胞，所述被修饰干细胞中修饰干细胞的与MHC II的生物合成或运输途径相关的内源基因有破坏，该破坏包括MHC II类反式激活因子(CIITA)基因的破坏，与相应的野生型细胞相比，被修饰干细胞的MHC II较少，同时与相应的野生型细胞相比，被修饰干细胞具有降低的免疫原性，其中CIITA基因破坏的方法为：
使用TALENs在修饰的细胞中敲除CIITA，其中CIITA的TALEN是针对外显子2和外显子3设计，针对外显子2的CIITA的TALEN序列对为：2L2：gaccccctgtgcctct(SEQ ID NO：2)；2R2：tctccagccaggtccat(SEQ ID NO：4)。
2.根据权利要求1所述的一种产生用于移植的被修饰干细胞的方法，其特征在于，与相应的野生型细胞相比，被修饰干细胞的MHC II的生物合成或转运途径的一个或多个基因的表达有所降低。
3.根据权利要求1所述的一种产生用于移植的被修饰干细胞的方法，其特征在于，与相应的野生型细胞相比，被修饰干细胞上MHC II的累积量减少。
4.根据权利要求1所述的一种产生用于移植的被修饰干细胞的方法，其特征在于，该破坏起因于至少部分的CIITA缺失。
5.根据权利要求1所述的一种产生用于移植的被修饰干细胞的方法，其特征在于，MHCII包含人白细胞抗原II(HLA II)。
6.根据权利要求1所述的一种产生用于移植的被修饰干细胞的方法，其特征在于，修饰的干细胞包括全能干细胞或多能干细胞中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的一种产生用于移植的被修饰干细胞的方法，其特征在于，修饰的干细胞包括胚胎干细胞或诱导多能干细胞中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的一种产生用于移植的被修饰干细胞的方法，其特征在于，修饰的干细胞包含人胚胎干细胞。
9.根据权利要求1所述的一种产生用于移植的被修饰干细胞的方法，其特征在于，其中所述降低的免疫原性包括相比于对应的野生型细胞由所述被修饰干细胞诱导的炎症反应的死亡水平。
10.根据权利要求1所述的一种产生用于移植的被修饰干细胞的方法，其特征在于，被修饰干细胞的核型与相应野生型细胞的核型相同。
11.根据权利要求1所述的一种产生用于移植的被修饰干细胞的方法，其特征在于，被修饰干细胞的多能性水平与相应野生型细胞的多能性水平基本相同。
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