[发明专利]抗-C5抗体及使用方法有效

专利信息
申请号: 201580074156.7 申请日: 2015-12-18
公开(公告)号: CN107207607B 公开(公告)日: 2021-05-04
发明(设计)人: 类家庆直;三瓶全次郎 申请(专利权)人: 中外制药株式会社
主分类号: C07K16/36 分类号: C07K16/36;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12N15/02;C12P21/08
代理公司: 中科专利商标代理有限责任公司 11021 代理人: 吴小明
地址: 日本国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: c5 抗体 使用方法
【权利要求书】:

1.制备抗-C5抗体的方法,所述方法包括针对多肽免疫非人动物,其中所述多肽包含对应于C5的β链的位置33至124处的氨基酸的区域,其中所述抗-C5抗体在pH7.4处比在pH5.8处以更高的亲和力结合包含选自由β链内氨基酸47-57, 70-76,和107-110组成的组的至少一个片段的表位,其中所述C5的β链的氨基酸序列在SEQ ID NO:40中显示。

2. 制备抗-C5抗体的方法,所述方法包括针对多肽免疫非人动物,其中所述多肽包含至少一个选自C5的β链的氨基酸47-57、70-76和107-110的片段,其中所述抗-C5抗体在pH7.4处比在pH5.8处以更高的亲和力结合选自C5的β链的氨基酸47-57, 70-76,和107-110的至少一个片段,其中所述C5的β链的氨基酸序列在SEQ ID NO:40中显示。

3.权利要求1或2的方法,其中所述多肽包含至少一个选自Glu48、Asp51、His70、His72、Lys109和His110的氨基酸,其中所述抗-C5抗体在pH7.4处比在pH5.8处以更高的亲和力结合所述至少一个氨基酸。

4.权利要求3的方法,其中所述多肽包含His70,His72和His110,其中所述抗-C5抗体在pH7.4处比在pH5.8处以更高的亲和力结合His70,His72和His110。

5.根据权利要求1至2中任一项所述的方法,其中所述抗-C5抗体可以与包含选自以下的VH和VL对的抗体竞争结合C5或结合相同表位:

(a) SEQ ID NO: 1的VH和SEQ ID NO: 11的VL;

(b) SEQ ID NO: 5的VH和SEQ ID NO: 15的VL;

(c) SEQ ID NO: 4的VH和SEQ ID NO: 14的VL;

(d) SEQ ID NO: 6的VH和SEQ ID NO: 16的VL;

(e) SEQ ID NO: 2的VH和SEQ ID NO: 12的VL;

(f) SEQ ID NO: 3的VH和SEQ ID NO: 13的VL;

(g) SEQ ID NO: 9的VH和SEQ ID NO: 19的VL;

(h) SEQ ID NO: 7的VH和SEQ ID NO: 17的VL;

(i) SEQ ID NO: 8的VH和SEQ ID NO: 18的VL;和

(j) SEQ ID NO: 10的VH和SEQ ID NO: 20的VL。

6.根据权利要求1至2中任一项所述的方法,其进一步包括确认所述抗-C5抗体在pH7.4是否比在pH5.8具有更高的亲和力。

7.权利要求1至2中任一项所述的方法,其中所述抗-C5抗体的pH5.8/pH7.4 KD比为2或更高。

8.根据权利要求1至2中任一项所述的方法,其中所述抗-C5抗体是分离的单克隆抗体。

9.权利要求1至2中任一项的方法,其中所述抗-C5抗体抑制C5的活化。

10.根据权利要求1至2中任一项所述的方法,其中所述抗-C5抗体抑制C5变体R885H的活化。

11.根据权利要求1至2中任一项所述的方法,其中所述抗-C5抗体是人抗体,人源化抗体或嵌合抗体。

12.根据权利要求1至2中任一项所述的方法,其中所述抗-C5抗体是与C5结合的抗体片段。

13.根据权利要求1至2中任一项所述的方法,其中所述抗-C5抗体衍生自全长IgG1或IgG4抗体。

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