[发明专利]调节SH2B3以改善来自干细胞和/或祖细胞的红细胞的产生

权利要求书

1.一种从干细胞和/或祖细胞群离体产生红细胞(RBC)的方法，所述方法包括：

(iv)抑制干细胞和/或祖细胞群中的SH2B3；

(v)培养干细胞和/或祖细胞群以足以诱导至少一种干细胞或祖细胞分化为RBC的时间；和

(vi)收集红细胞群。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制降低SH2B3蛋白水平、SH2B3 mRNA水平、SH2B3蛋白活性或其组合。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述抑制包括使干细胞和/或祖细胞群与基因组编辑剂接触，用于从至少一种干细胞或祖细胞靶向切除SH2B3基因。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述基因组编辑剂选自由锌指核酸酶(ZFN)、成簇的规律间隔的短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关(Cas)系统和转录激活因子样效应物核酸酶(TALEN)组成的组。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述基因组编辑剂存在于载体中。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述抑制包括使干细胞和/或祖细胞群与SH2B3的拮抗剂接触。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述SH2B3的拮抗剂选自由无机分子、有机分子、核酸、核酸类似物或衍生物、肽、肽模拟物、蛋白质、抗体或其抗原结合片段、及其组合组成的组。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中SH2B3的拮抗剂特异性结合SH2B3蛋白的SH2结构域、PH结构域或SH2和PH结构域两者。

9.根据权利要求6-8中任一项所述的方法，其中所述SH2B3的拮抗剂是抑制SH2B3表达的RNAi试剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述RNAi试剂是与SH2B3 mRNA杂交的miRNA、siRNA、shRNA、dsRNA。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述干细胞和/或祖细胞群选自由造血干细胞、造血祖细胞、多能干细胞、诱导多能干细胞(iPSC)、胚胎干细胞及其组合组成的组。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述方法增加来自干细胞和/或祖细胞群的RBC的扩增。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述方法提高RBC的质量。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述干细胞和/或祖细胞群是哺乳动物来源的。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述干细胞和/或祖细胞群是人源的。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述RBC通过白细胞过滤或流式细胞分选来分离。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述干细胞和/或祖细胞群从供体受试者获得。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述干细胞和/或祖细胞群来自所述供体受试者的外周血单个核细胞、脐带血、骨髓、脐带组织或G-CSF动员外周血。

19.根据权利要求17或18所述的方法，其还包括向有需要的受试者施用RBC群，其中所述RBC由从所述供体受试者获得的干细胞和/或祖细胞群产生。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述干细胞群是iPSC。

21.根据权利要求1-19中任一项所述的方法产生的RBC群。

22.一种包含RBC群和干细胞和/或祖细胞群的混合物，其中所述RBC根据权利要求1-19中任一项所述的方法产生。

23.一种血库，其包含根据权利要求21所述的RBC群。

24.根据权利要求23所述的血库，其中制备多个RBC群用于低温储存。

25.一种细胞培养基，其包含干细胞和/或祖细胞群、从至少一种干细胞或祖细胞分化的至少一种RBC、和SH2B3的拮抗剂。