[发明专利]用于成像的新型PD-L1结合多肽有效

专利信息
申请号: 201580074360.9 申请日: 2015-11-24
公开(公告)号: CN107406494B 公开(公告)日: 2022-03-25
发明(设计)人: P·E·莫林;D·唐纳利;D·利普夫斯基;J·高科梅杰;M·N·尤雷孔克尔;D·法布里奇奥;M·C·莱特;D·迪斯奇诺;S·J·博纳克斯;R·A·史密斯;V·拉丰特;D·科恩 申请(专利权)人: 百时美施贵宝公司
主分类号: C07K14/78 分类号: C07K14/78;C07K19/00;C12N15/12;C12N15/62;A61K51/08;G01N33/574;A61K101/02;A61K103/00
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 美国新*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用于 成像 新型 pd l1 结合 多肽
【权利要求书】:

1.一种包含纤连蛋白III型第10域(10Fn3)的多肽,其中

(a)所述10Fn3域包含AB、BC、CD、DE、EF和FG环,

(b)所述10Fn3域的BC、DE和FG环的氨基酸序列分别为SEQ ID NO:81、82、83,并且

(c)所述多肽特异性结合PD-L1。

2.权利要求1的多肽,其中所述多肽包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列。

3.权利要求2的多肽,其中所述多肽由SEQ ID NO:80的氨基酸序列组成。

4.权利要求1-3中任一项的多肽,其中所述10Fn3域包含选自SEQ ID NO:112-121的N端前导物,和/或选自SEQ ID NO:122-156的C端尾部。

5.一种多肽偶联物,其包含权利要求1-4中任一项的多肽,以及一种或多种选自下组的药动学(PK)模块:聚乙二醇、唾液酸、Fc、Fc片段、转铁蛋白、血清清蛋白、血清清蛋白结合蛋白和血清免疫球蛋白结合蛋白。

6.权利要求5的多肽偶联物,其中所述PK模块和所述多肽经由至少一个二硫键、肽键、多肽、聚合糖或聚乙二醇模块连接。

7.权利要求6的多肽偶联物,其中所述PK模块和所述多肽经由具有选自下组的氨基酸序列的接头连接:SEQ ID NO:167-216。

8.一种编码权利要求1-4中任一项的多肽的核酸。

9.权利要求8的核酸,其中所述核酸包含选自SEQ ID NO:92-95的核苷酸序列。

10.一种包含权利要求8的核酸的载体。

11.一种包含权利要求8的核酸的细胞。

12.一种成像剂,其包含权利要求1-4中任一项的多肽和可检测标记物。

13.权利要求12的成像剂,其中所述可检测标记物通过正电子发射断层摄影术可检测。

14.权利要求13的成像剂,其中通过选自下组的缀合模块将所述多肽与所述可检测标记物缀合:DFO、DOTA、CB-DO2A、3p-C-DEPA、TCMC、DBCO、DIBO、BARAC、DIMAC、Oxo-DO3A、TE2A、CB-TE2A、CB-TE1A1P、CB-TE2P、MM-TE2A、DM-TE2A、diamsar、NODASA、NODAGA、NOTA、NETA、TACN-TM、DTPA、1B4M-DTPA、CHX-A”-DTPA、TRAP、NOPO、AAZTA、DATA、H2dedpa、H4octapa、H2azapa、H5decapa、H6phospa、HBED、SHBED、BPCA、CP256、PCTA、HEHA、PEPA、EDTA、TETA和TRITA。

15.权利要求14的成像剂,其中所述缀合模块是NODAGA。

16.权利要求14的成像剂,其中所述可检测标记物是放射性核素。

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