[发明专利]用于提高CFTR活性的化合物、组合物和方法

权利要求书

1.一种化合物，其选自由以下各项组成的组：

或其药学上可接受的盐。

2.一种药物组合物，包含根据权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载剂或赋形剂。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种其它CFTR调节剂。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述组合物进一步包含至少两种其它CFTR调节剂。

5.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求2到4中任一项所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述的药物用于提高有需要的受试者体内的囊性纤维化跨膜传导调控因子活性，所述囊性纤维化跨膜传导调控因子也称为CFTR。

6.根据权利要求5所述的用途，其中突变CFTR的活性被提高。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述突变CFTR选自由以下各项组成的组：ΔF508、S549N、G542X、G551D、R117H、N1303K、W1282X、R553X、621+1GT、1717-1GA、3849+10kbCT、2789+5GA、3120+1GA、I507del、R1162X、1898+1GA、3659delC、G85E、D1152H、R560T、R347P、2184insA、A455E、R334W、Q493X和2184delA CFTR。

8.根据权利要求7所述的用途，其中ΔF508 CFTR活性被提高。

9.根据权利要求5到8中任一项所述的用途，其中所述受试者患有与CFTR活性降低有关的疾病。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述疾病选自由以下各项组成的组：囊性纤维化、先天性双侧输精管缺失(CBAVD)、急性、复发性或慢性胰脏炎、弥散性支气管扩张、哮喘、过敏性肺曲霉病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性鼻窦炎、干眼病、蛋白C缺乏症、A-β-脂蛋白血症、溶酶体贮积病、1型乳糜微粒血症、轻度肺病、脂质代谢过程缺陷、1型遗传性血管性水肿、凝血纤维蛋白溶解(coagulation-fibrinolyis)、遗传性血色素沉着病、CFTR相关的代谢综合症、慢性支气管炎、便秘、胰脏功能障碍、遗传性肺气肿、休格连氏综合症(Sjogren'ssyndrome)、家族性高胆固醇血症、包涵体细胞病(I-celldisease)/伪赫尔勒氏病(pseudo-Hurler)、粘多糖病、桑德霍夫/泰-萨奇病(Sandhof/Tay-Sachs)、II型克里格勒-纳贾尔病(Crigler-Najjar typeII)、多内分泌腺病/高胰岛素血症、糖尿病、拉容氏侏儒症(Larondwarfism)、髓过氧化物酶缺乏、原发性副甲状腺低能症、黑素瘤、CDG 1型糖基化病、先天性甲状腺高能症、成骨不全、遗传性纤维蛋白原血症、ACT缺乏、尿崩症(DI)、神经生理性尿崩症、肾源性尿崩症、夏-马-图三氏综合症(Charcot-Marie Tooth syndrome)、佩-梅病(Perlizaeus-Merzbacher disease)、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、帕金森氏病(Parkinson's disease)、肌萎缩性侧索硬化、进行性核上麻痹、皮克氏病(Pick'sdisease)、亨廷顿氏症(Huntington's disease)、I型脊髓小脑失调、脊髓延髓肌肉萎缩、齿状核红核苍白球路易体萎缩症(dentatorubralpallidoluysian)、肌强直性营养不良、遗传性克雅氏病(hereditary Creutzfeldt-Jakob disease)、法布里病(Fabry disease)和斯托斯勒-谢恩克尔综合症(Straussler-Scheinker syndrome)。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述疾病是囊性纤维化。