[发明专利]用于蛋白质递送的隐形纳米胶囊

权利要求书

1.一种延长蛋白质的循环半衰期的方法，所述方法包括：

使蛋白质与不饱和乙烯基缀合；以及

用聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)(pMPC)层包封所述蛋白质，

其中所述pMPC层包括与N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(BIS)交联剂聚合的多个2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱单体(MPC)，所述不饱和乙烯基为N-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺(NAS)，且所述蛋白质包含赖氨酸残基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中当与胰蛋白酶一起孵育至少90分钟时，所述被包封的蛋白质保留其活性的至少95％。

3.根据权利要求1所述的方法，其中当在37℃孵育至少5天时，所述被包封的蛋白质保留其活性的至少90％。

4.根据权利要求1所述的方法，其中被包封的蛋白质不偶联至聚乙二醇。

5.根据权利要求1所述的方法，其中用pMPC层包封所述蛋白质在体内延缓了免疫系统对所述蛋白质的清除。

6.根据权利要求5所述的方法，其中用pMPC层包封所述蛋白质在体内降低所述蛋白质与调理素、巨噬细胞或抗体的结合。

7.根据权利要求1所述的方法，其中选择所述pMPC层以向所述被包封的蛋白质提供两性离子结构。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述pMPC层具有8至11nm的厚度。

9.一种形成蛋白质纳米胶囊的方法，所述方法包括：

使蛋白质与不饱和乙烯基缀合；以及

用聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)(pMPC)层包封所述蛋白质，

其中所述pMPC层包括与N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(BIS)交联剂聚合的多个2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱单体(MPC)，所述不饱和乙烯基为N-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺(NAS)，且所述蛋白质包含赖氨酸残基。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述pMPC层具有8至11nm的厚度。

11.一种物质组合物，由以下组成：

负载剂；和

聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)(pMPC)；

其中所述pMPC包封所述负载剂，

其中所述负载剂为包含赖氨酸残基的蛋白质或多肽，其与N-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺(NAS)缀合，且所述pMPC包括与N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(BIS)交联剂聚合的多个2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱单体(MPC)。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中当与胰蛋白酶一起孵育至少90分钟时，所述被包封的蛋白质或多肽保留其活性的至少95％。

13.根据权利要求11所述的组合物，其中所述pMPC层具有8至11nm的厚度。