[发明专利]用作CBP和/或EP300抑制剂的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-胺化合物有效
申请号: | 201580074597.7 | 申请日: | 2015-11-25 |
公开(公告)号: | CN107531690B | 公开(公告)日: | 2020-11-06 |
发明(设计)人: | F·A·罗梅罗;S·马格努森;R·帕斯特;V·H-W·徐;J·默里;T·克劳福德;B·K·阿尔布雷克特;A·科特;A·M·泰勒;K·W·赖;K·X·陈;S·布朗纳;M·阿德勒;J·埃根;J·廖;F·王;P·西尔;B-Y·朱;S·考德 | 申请(专利权)人: | 基因泰克公司;星座制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4375;C07D519/00;A61K31/55;A61K31/4725;A61K31/506;A61K31/5415;A61K31/498;A61K31/496;A61K31/538;A61K31/437;A61K45/06;A61K31/4709 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 cbp ep300 抑制剂 吡唑 吡啶 化合物 | ||
1.一种式(I)或式(II)化合物或其盐:
其中:
式(I)的R1为C1-12烷基、3-12元碳环和3-12元杂环,其中R1的每个C1-12烷基、3-12元碳环和3-12元杂环任选取代有一个或多个基团Rb;
式(I)的R2选自C6-C20芳基和-(C6-C20芳基)-(C1-C20杂芳基),其中每个C6-C20芳基和-(C6-C20芳基)-(C1-C20杂芳基)独立任选取代有一个或多个独立选自以下的取代基:Rc;
式(I)的R3为C1-12烷基或3-12元碳环,其中R3的每个C1-12烷基和3-12元碳环任选取代有一个或多个基团Re;或
式(I)的R2和R3与它们所连接的氮一起形成3-12元杂环,所述杂环任选取代有一个或多个基团Re;
式(I)的R4为3-5元杂环、甲基噻二唑、甲基噁二唑、-C(O)-N(Rh)2、-C(O)-Rh、-C(O)-O-Rh或-S(O)2-Rh;
式(I)的每个Rb独立选自氧代、C1-6烷基、碳环基、杂环基、-F、-CN、-O-Rc、-C(O)-Rc和-S(O)2-Rc,其中任意C1-6烷基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团:卤素和-CN;
式(I)的每个Rc独立选自氢、C1-6烷基和碳环基,其中任意C1-6烷基和碳环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团:卤素;
式(I)的每个Re独立选自氧代、C1-6烷基、C2-6烯基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、-F、-Cl、-CN、-O-Rf、-C(O)-O-Rf和-S(O)2-Rf,其中任意C1-6烷基、C2-6烯基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团:氧代、卤素、-N(Rf)2、-CN、-C(O)-N(Rf)2、-O-Rf、-S(O)2-Rf、-N(Rf)-C(O)-Rf、碳环和任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团的C1-6烷基;
式(I)的每个Rf独立选自氢和C1-6烷基,其中任意C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团:卤素;
式(I)的每个Rh独立选自氢、C1-4烷基和C2-5环烷基,其中每个C1-4烷基和C2-5环烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团:卤素;且
式(II)的R1选自C6-C20芳基、C1-C20杂芳基、-(C6-C20芳基)-(C1-C20杂芳基)和-(C1-C20杂芳基)-(C1-C20杂芳基),其中每个C6-C20芳基、C1-C20杂芳基、-(C6-C20芳基)-(C1-C20杂芳基)和-(C1-C20杂芳基)-(C1-C20杂芳基)独立任选取代有一个或多个独立选自以下的取代基:Rc、氧代、-F、-Cl、-Br、-N(Ra)2、-CN、-C(O)-N(Ra)2、-S(O)2-N(Ra)2、-O-Ra、-C(O)-Ra、-S(O)2-Ra、-N(Ra)-C(O)-Ra和-N(Ra)-S(O)2-Ra;
式(II)的R2为C1-12烷基、C2-12烯基、3-12元碳环和3-12元杂环,其中R2的每个C1-12烷基、C2-12烯基、3-12元碳环和3-12元杂环任选取代有一个或多个基团Rb;
式(II)的R3为C1-4烷基、氨基、甲基氨基或二甲基氨基;
式(II)的每个Ra独立选自氢、C1-6烷基和碳环基,其中每个C1-6烷基和碳环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团:C1-6烷氧基;
式(II)的每个Rb独立选自氧代、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、-F、-CN、-C(O)-N(Rc)2、-O-Rc、-C(O)-Rc和-S(O)2-Rc,其中任意C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团:卤素和C1-6烷基;
式(II)的每个Rc独立选自氢、C1-6烷基、碳环基和杂环基,其中任意C1-6烷基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团:卤素、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-O-Rd、N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基,所述C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团:氧代、卤素、-N(Rd)2和-O-Rd;且
式(II)的每个Rd独立选自氢和C1-6烷基,其中每个C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团:氧代、卤素和C1-6烷氧基;或两个Rd与它们所连接的氮一起形成杂环基,所述杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团:C1-3烷基;
条件是当R2为羧基甲基或2-羧基乙基时,R1不为未经取代的苯基;
其中Ra、Rb、Rc或Re的任意碳环基为具有3至20个碳原子的饱和、部分不饱和或芳族环系;
其中Rb、Rc、Rd或Re的任意杂环基包括3-12个环原子且包括单环、二环、三环和螺环系统,其中环原子为碳,且一至五个环原子为选自氮、硫和氧的杂原子;
其中Rb或Re的任意芳基为单环、二环或三环碳环系统,其包括稠环,其中系统中的至少一个环为芳族的,具有6-20个碳原子;且
其中Rb或Re的任意杂芳基为具有5至14个环原子的单环、二环或三环系统,其中至少一个环是芳族的且含有至少一个选自氮、硫或氧的杂原子。
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