[发明专利]维生素D2和D3的改进的生产方法

说明书

本发明的目的是提供用于生产维生素D的方法，其产生提高的产率和减少的副产物污染。在各方面，这些方法提供使用麦角固醇作为维生素D₂原或其二羟基衍生物作为起始材料的维生素D₂的生产，或使用7‑脱氢胆固醇作为维生素D₃原或其二羟基衍生物作为起始材料的维生素D₃的生产。本文所述的方法包括在含有有机或无机碱的溶液中用波长在245‑360纳米(nm)范围内的光照射所述起始材料以获得含有维生素D₂前体或维生素D₃前体的产物，以及加热所述产物以将所得维生素D₂前体或维生素D₃前体转化为维生素D₂或维生素D₃。在各个实施方案中，这些方法还包括从该反应中回收维生素D₂或维生素D₃作为纯化产物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年12月18日提交的美国临时申请号62/093,904 的权益，此申请在此整体并入，包括所有表格、图片和权利要求。

发明背景

本发明背景的下列讨论仅用于帮助读者理解本发明，并且不被承认其描述或构成本发明的现有技术。

维生素D是指负责促进钙、铁、镁、磷酸盐和锌的肠吸收的一组脂溶性开环甾类化合物。在人体内，该组中最重要的化合物为维生素D₃(胆钙化醇)和维生素D₂(麦角钙化醇)。维生素D天然存在于某些食物中，被添加到其它食物内，并且可作为膳食补充剂食用。

发明概述

本发明的目的是提供用于生产维生素D的方法，其产生提高的产率和减少的副产物污染。在各方面，这些方法提供使用麦角固醇作为维生素D₂原或其二羟基衍生物作为起始材料的维生素D₂的生产，或使用7-脱氢胆固醇作为维生素D₃原或其二羟基衍生物作为起始材料的维生素D₃的生产。本文所述的方法包括在含有有机或无机碱的溶液中用波长在245-360纳米(nm)范围内的光照射所述起始材料以获得含有维生素D₂前体或维生素D₃前体的产物，以及加热所述产物以将所得维生素D₂前体或维生素D₃前体转化为维生素D₂或维生素D₃。在各个实施方案中，这些方法还包括从该反应中回收维生素D₂或维生素D₃作为纯化产物。

维生素D₃是维生素D在人体内的主要形式，通过对它的维生素原7-脱氢胆固醇进行紫外光照射(UV)产生。人体皮肤形成维生素D₃并向人体供应约90％的维生素D。将7-脱氢胆固醇转化为维生素D₃的转变分两个步骤发生。首先，7-脱氢胆固醇在6-电子顺旋开环电环化反应中被紫外光光解；产物为维生素D₃前体。其次，维生素D₃前体自发异构化为维生素D₃(胆钙化醇)。在室温下，维生素D₃前体到维生素D₃的转变在有机溶剂中耗时约12天完成。维生素D₃前体到维生素D₃的转化在皮肤内比在有机溶剂中快约10倍。维生素D₂是麦角固醇的衍生物，是不能通过人体产生的一类分子。因此，所有维生素D₂必须通过饮食提供。维生素D₂由某些种类的浮游植物、无脊椎动物、酵母和真菌产生，并且以类似于产生维生素D3的方式通过对其维生素原进行UV照射来产生。维生素D₂和D₃的转化的一般方案绘示于图4中。