[发明专利]使用KLOTHO变体多肽的方法和组合物

权利要求书

1.一种组合物，其包含融合多肽，所述融合多肽按N端至C端顺序包含：(a)αsKlotho，其中已经从C端缺失约20个氨基酸，任选地还具有V563和/或K795处的突变；(b)接头；和(c)FGF23，任选地具有R179、C206和/或C244处的突变，或(c)血清白蛋白。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中(a)已经从C端缺失约20个氨基酸的αsKlotho具有V563处的突变。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中(a)已经从C端缺失约20个氨基酸的αsKlotho具有K795处的突变。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中(a)已经从C端缺失约20个氨基酸的αsKlotho具有V563和K795处的突变。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中(a)已经从C端缺失约20个氨基酸的αsKlotho具有SEQ ID NO:77的序列。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中(a)已经从C端缺失约20个氨基酸的αsKlotho具有SEQ ID NO:78的序列。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中(c)FGF23具有R179处的突变。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中(c)FGF23具有C206处的突变。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中(c)FGF23具有C244处的突变。

10.根据权利要求1所述的组合物，其中(c)FGF23具有R179处的突变和C206或C244处的突变。

11.根据权利要求1所述的组合物，其中(c)FGF23具有R179、C206和C244处的突变。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中(c)FGF23具有YPNASPLLGSSWGGLIHLYTATARNSYHLQIHKNGHVDGAPHQTIYSALMIRSEDAGFVVITGVMSRRYLCMDFRGNIFGSHYFDPENCRFQHQTLENGYDVYHSPQYHFLVSLGRAKRAFLPGMNPPPYSQFLSRRNEIPLIHFNTPIPRRHTQSAEDDSERDPLNVLKPRARMTPAPASCSQELPSAEDNSPMASDPLGVVRGGRVNTHAGGTGPEGCRPFAKFI的序列(SEQ ID NO:80的一部分)。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中(a)已经从C端缺失约20个氨基酸的αsKlotho具有SEQ ID NO:77或78的序列。

14.根据权利要求12所述的组合物，其中(a)已经从C端缺失约20个氨基酸的αsKlotho具有SEQ ID NO:77的序列。

15.根据权利要求12所述的组合物，其中(a)已经从C端缺失约20个氨基酸的αsKlotho具有SEQ ID NO:78的序列。

16.根据权利要求1所述的组合物，其中所述接头是多肽接头。

17.根据权利要求18所述的组合物，其中多肽接头包含了包含接头的一个或多个拷贝的氨基酸序列，所述接头选自SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18。

18.根据权利要求1所述的组合物，其中融合多肽还包含信号肽。

19.根据权利要求1所述的组合物，其中融合多肽包含SEQ ID NO:80或SEQ ID NO:82的氨基酸序列。

20.根据权利要求1至20中任一项所述的组合物，其还包含可药用载体。

21.核酸，其包含编码权利要求1所述的融合多肽的序列。

22.宿主细胞，其包含权利要求21所述的核酸。

23.载体，其包含权利要求21所述的核酸。