[发明专利]放纵行为调节剂

说明书

本申请公开了利用如在本说明书中描述和定义的由式I统一代表的2‑氨基茚满衍生物，用于调节放纵行为，特别是酗酒的方法和组合物。

发明领域和背景

本发明，在其一些实施方案中，涉及放纵行为，且更特别地，但不完全涉及调节放纵行为例如酗酒的组合物和方法。

纵欲或放纵行为是一种沉溺于多种活动例如暴食、酗酒、吸毒、甜食、购物、性行为等的非控制的过度行为。现在认识到所有类型的纵欲都是并非理性或健康的处理负面情绪的方式。

放纵障碍的特征在于无能为力、掩饰、羞耻，和社会孤立的感觉。一旦受试者感觉需要在私下放纵，或在工作和社会责任之余(或代替工作和社会责任)计划放纵，则偶尔的过度纵欲成为一个真正的问题。暴食是当前成人中最常见的进食障碍，强迫购买症(“购物狂”)不断增加，且酗酒是普遍现象。

任何类型的放纵行为的原因可归为3类：精神的、化学的，和社会文化的。

纵欲的最常见的精神原因是焦虑、紧张，和抑郁。虽然纵欲往往只是麻木不快乐的感觉的一种方式，它也可以是未确诊的精神障碍的症状。抑郁，例如，可导致自尊性低、对身体不满意、冲动控制差，和控制情绪困难，所有这些可引起放纵。自然地，放纵的后果带来的痛苦和内疚可引起抑郁，后者可引起另一次放纵，如此等等。

当进食脂肪和糖时，当饮用酒精时，或甚至当观察要购买的新东西时，大脑释放多巴胺(DA)。在放纵期间，一旦脑分泌DA，放纵可成为类似一种身体上瘾，一个人越来越放纵，因为他渴望化学物质的冲击。类似地，低水平的DA和血清素可导致强迫行为(类似纵欲)和抑郁。

紧张和焦虑也可通过使他们更倾向于“奖赏寻求行为”，使得人们放纵。基本上，紧张可导致洞察力的损失且优先考虑好感情(“奖赏”)，一个人在狂欢过后不可避免地产生后悔。

社会文化氛围，例如在差的自信感的背景下强调通过消费“酷爽(coolness)”的文化压力，也可驱使人们放纵。完美的压力最常导致焦虑和放纵样行为。

参加放纵行为的人，在此也称为一种“放纵者”，为了控制放纵行为及减少其有害的作用，可采取的第一步骤包括，例如，访问认知行为的临床医学家和/或通过连续的治疗控制放纵。支持团体像匿名戒酒会(Alcoholics Anonymous)、匿名戒暴食会(OvereatersAnonymous)，或匿名债务人协会(Debtors Anonymous)在许多情况下是有用的。在严重的放纵行为，即它确实会导致痛苦或金融的、社会，或身体伤害的情况下，考虑药物疗法。

酒精是喜爱的、常用的、然而最危险的精神物质之一，其可在过量的、不受控制的消费时导致放纵行为。消费酒精出于几个理由，其包括解渴，使饮酒者发热或凉爽，出于味道和由于酒精饮料与生活的其它方面例如食物和友谊的联系。酒精的精神影响有助于这些理由中的一些。

许多具有酒精依赖性的人们发现，有时他们可控制其摄取并仅仅饮用几杯。而在其它时间，即使他们一开始打算仅饮用几杯，一旦他们饮用了第一杯，然后摄取多于他们想要的更多饮料，他们就失去了控制。这往往表现为放纵或“酗酒”的形式。

酒精消费提出了一个全球性的日益严重的问题，有些人认为其在整体健康和社会护理费用方面可能已经超过了烟草。过度和/或长期的酒精消费可具有一些不期望的生理和精神影响，包括短期影响例如胃刺激、焦虑症和其它兴奋状态，和较长期影响例如肝硬化、脂肪肝疾病、心肌病和痴呆。酒精消费可导致醉酒，其继而可具有严重的后果例如事故和伴有后续的医学并发症的不受控制的暴力行为。

酒精中的有毒要素是乙醇，一种具有复杂的药理学的二碳链醇。减少或消除乙醇的不良作用的当前方法之一是通过例如，脱醇饮料例如脱醇啤酒和葡萄酒，减少饮料中的酒精浓度。

神经科学的进步已经极大地增加各种神经递质系统的药理-行为作用在获得和维持一般放纵行为且特别是酒精依赖性方面的理解。