[发明专利]具有细胞渗透性的BCL‑XL抑制剂的抗体药物缀合物

权利要求书

1.抗体药物缀合物(ADC)，其包含通过连接子与抗体连接的药物，其中所述药物是按照结构式(IIa)的Bcl-xL抑制剂∶

或其可药用盐，其中∶

Ar选自其任选被一个或多个独立地选自卤素、氰基、甲基和卤代甲基的取代基取代；

Z¹选自N、CH和C-CN；

Z²选自NH、CH₂、O、S、S(O)和S(O₂)；

R¹选自甲基、氯和氰基；

R²选自氢、甲基、氯和氰基；

R⁴是氢、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4卤代烃基或C_1-4羟烃基，其中R⁴的C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4卤代烃基和C_1-4羟烃基任选被一个或多个独立地选自OCH₃、OCH₂CH₂OCH₃和OCH₂CH₂NHCH₃的取代基取代；

R^10a、R^10b和R^10c各自彼此独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-6卤代烃基；

R^11a和R^11b各自彼此独立地选自氢、甲基、乙基、卤代甲基、羟基、甲氧基、卤素、CN和SCH₃；

n是0、1、2或3；和

#代表与连接子L的连接点。

2.权利要求1的ADC，或其可药用盐，它的药物对抗体比例为1-10。

3.权利要求1的ADC，或其可药用盐，其中连接子是通过溶酶体酶可断裂的。

4.权利要求3的ADC，或其可药用盐，其中溶酶体酶是组织蛋白酶B。

5.权利要求3的ADC，或其可药用盐，其中连接子包含按照结构式(IVa)、(IVb)或(IVc)的片段∶

或其盐，其中∶

肽代表通过溶酶体酶可断裂的肽(举例说明的N→C，其中肽包括氨基和羧基“端”)；

T代表含有一个或多个乙二醇单元或亚烃基链或其组合的聚合物；

R^a选自氢、烃基、磺酸酯和磺酸甲酯；

p是0至5的整数；

q是0或1；

x是0或1；

y是0或1；

代表连接子与Bcl-xL抑制剂的连接点；和

*代表与连接子的其余部分的连接点。

6.权利要求5的ADC，或其可药用盐，其中，肽选自∶Val-Cit；Cit-Val；Ala-Ala；Ala-Cit；Cit-Ala；Asn-Cit；Cit-Asn；Cit-Cit；Val-Glu；Glu-Val；Ser-Cit；Cit-Ser；Lys-Cit；Cit-Lys；Asp-Cit；Cit-Asp；Ala-Val；Val-Ala；Phe-Lys；Lys-Phe；Val-Lys；Lys-Val；Ala-Lys；Lys-Ala；Phe-Cit；Cit-Phe；Leu-Cit；Cit-Leu；Ile-Cit；Cit-Ile；Phe-Arg；Arg-Phe；Cit-Trp；和Trp-Cit，或其盐。

7.权利要求3的ADC，或其可药用盐，其中溶酶体酶是β-葡糖苷酸酶或β-半乳糖苷酶。