[发明专利]用于口腔炎症的钙和磷酸盐的制剂

说明书

本发明一般地涉及液体组合物和用于通过向口腔施用液体组合物治疗口腔炎症的方法。液体组合物由包含甘油磷酸钙、一种或多种磷酸钠盐、氯化钠和任选的碳酸氢钠以及二氧化硅的粉末制备。粉末与一定量的水混合以形成由钙离子和磷酸根离子过饱和的液体且基本上不含可见的颗粒和沉淀物。

技术领域

本发明涉及溶解在水中时会形成由钙离子和磷酸根离子过饱和的液体组合物的粉末制剂。该液体组合物可以用作口腔清洗剂用于预防和治疗可能因口腔粘膜组织的感染或创伤引起的口腔中的软组织的炎症，或用于预防或治疗口腔干燥或慢性唾液过少或由其引起的并发症。

背景技术

人类唾液在口腔中起到许多作用，包括帮助预防和治愈口腔感染和牙齿的再矿物化。唾液由许多无机和有机组分构成，包含电解质、蛋白质、免疫球蛋白、酶、粘蛋白、脲以及氨。无机组分包含碳酸氢钠，其有助于唾液的缓冲能力。唾液还包含过饱和状态的钙离子和磷酸根离子，这允许维持牙齿矿物的完好性并促进软组织愈合。认为钙在预防口腔感染、保护口腔粘膜以及愈合口腔伤口方面起作用。磷酸盐帮助调节口腔内的pH平衡，保护牙齿并修复粘膜损伤。

粉末是由Invado Pharmaceutical，LLC制造的市售产品。其指示用于口腔的干燥度(唾液过少、口腔干燥)；因例如抗组胺剂或阿托品或抑制唾液分泌的其他抗胆碱药的药物引起的口腔粘膜的干燥度；以及作为口干患者的口腔卫生方案一部分。在这些症状中口腔粘膜的干燥度的减轻与疼痛的改善有关。已经商业化提供的产品是包含大约氯化钙二水合物、氯化钠、磷酸钠盐以及碳酸氢钠的粉末。市售产品以包含538mg的粉末的小包提供，且指导表明粉末应该与30ml的自来水、蒸馏水或纯净水混合，由此形成钙离子和磷酸根离子均过饱和的液体。粉末包含20,000至25,000ppm之间的理论浓度的钙离子和45,000至60,000ppm之间的理论浓度的磷酸根离子(以磷酸盐计)(基于干粉末的每一种组分的重量百分数计算)。

是来自Jazz Pharmaceuticals的市售产品，其提供作为口腔清洗剂的电解液以润湿、润滑以及清洁包括口、舌以及喉的粘膜在内的口腔。被认为包含磷酸氢二钠0.032％w/w、磷酸二氢钠0.009％w/w、氯化钙0.052％w/w、氯化钠0.569％w/w以及足够量的纯净水。不以粉末形式提供；而是以两个分开包装的含水磷酸盐溶液(Caphosol A)和钙溶液(Caphosol B)提供，当两种安瓿溶液等体积混合时，其形成相对于钙离子和磷酸根离子两者过饱和的溶液。

关于口腔清洗剂的额外信息可以见于Tung的US专利5,268,267；Tung的U.S.专利号5,427,768；Johansen等人的US专利号5,993,785；Johansen等人的US专利号6,387,352；Zahra等人的US专利公开号20090130232；Ishibashi等人的US专利公开号20060159632、Sampathkumar的US专利号4,716,035、Turner的US专利号5,540,913；Papas AS等人，“Aprospective，randomized trial for the prevention of mucositis in patientsundergoing hematopoietic stem cell transplantation”、Bone MarrowTransplantation(2003)，31:705-12；CarlEmrich，“Management of oral mucositisduring local radiation and systemic chemotherapy:A study of 98patients”，JProsthet Dent(1991)，66:361-69；Corral，LG等人，“Antimicrobial activity of sodiumbicarbonate”J Food Science(1988)53；3:981-982。