[发明专利]基于慢病毒载体的日本脑炎免疫原性组合物有效
申请号: | 201580075843.0 | 申请日: | 2015-12-07 |
公开(公告)号: | CN108040484B | 公开(公告)日: | 2022-04-26 |
发明(设计)人: | P·沙尔诺;P·德普雷;M·德维斯佩拉埃雷;P·苏克;M-P·弗伦凯尔 | 申请(专利权)人: | 巴斯德研究院;国立科学研究中心 |
主分类号: | C12N15/49 | 分类号: | C12N15/49;C12N15/867;C07K14/155;A61K39/12;A61P31/14 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 左路;林晓红 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 基于 病毒 载体 日本 脑炎 免疫原性 组合 | ||
1.一种重组慢病毒载体基因组,所述基因组包含慢病毒顺式活性元件、Ψ包装信号、Rev响应元件(RRE)和DNA垂悬部分中心多嘌呤序列(cPPT)/中央终止序列(CTS),以及编码日本脑炎病毒(JEV)膜蛋白前体(prM)和全长包膜蛋白(E)的转录单位,所述顺式活性元件包括长末端重复(LTR)或修饰的LTR,其中所述修饰的LTR是部分缺失的3’LTR。
2.如权利要求1所述的重组慢病毒载体基因组,其中所述编码prM蛋白的多核苷酸如SEQ ID NO:5所示且编码全长E蛋白的多核苷酸如SEQ ID NO:8所示。
3.如权利要求1所述的重组慢病毒载体基因组,其中所述慢病毒载体基因组衍生自HIV的基因组。
4.如权利要求3所述的重组慢病毒载体基因组,其中所述HIV的基因组是HIV-1的基因组。
5.如权利要求1所述的重组慢病毒载体基因组,其中所述慢病毒载体基因组衍生自FIV基因组。
6.如权利要求1所述的重组慢病毒载体基因组,其是因为所述慢病毒基因组的所有或部分gag和pol基因缺失或者所述慢病毒基因组的gag和pol基因突变,从而gag和pol基因不能编码功能性GAG和POL蛋白所致的复制缺陷型。
7.如权利要求1所述的重组慢病毒载体基因组,其是核酸序列由SEQ ID NO:34所限定的pTRIPΔU3.CMV/JEV.prME载体。
8.如权利要求1所述的重组慢病毒载体基因组,其中所述prM和全长E编码序列是基因型3(G3)的JEV的prM和全长E编码序列。
9.如权利要求8所述的重组慢病毒载体基因组,其中所述基因型3(G3)的JEV是RP9株的JEV或中山株的JEV。
10.一种DNA质粒,所述质粒包含权利要求1-9中任一项所述的重组慢病毒载体基因组。
11.一种宿主细胞,所述细胞用权利要求10所述的DNA质粒转染或遗传转化。
12.如权利要求11所述的宿主细胞,其是HEK 293T(人胚肾)细胞系。
13.表达权利要求1-9中任一项所述的重组慢病毒载体基因组的重组慢病毒载体颗粒,所述载体颗粒用水泡性口炎病毒糖蛋白G(VSV-G)蛋白质进行假型化。
14.如权利要求13所述的重组慢病毒载体颗粒,其中所述VSV-G蛋白是VSV印第安纳株的VSV-G或新泽西株的VSV蛋白。
15.如权利要求13所述的重组慢病毒载体颗粒作为活性成分在制备用于在哺乳动物中针对JEV感染的预防性治疗的疫苗中的用途,所述哺乳动物是动物或人。
16.如权利要求15所述的用途,其中所述动物是猪。
17.如权利要求16所述的用途,其中所述猪是家猪。
18.如权利要求16所述的用途,其中所述动物是小猪。
19.如权利要求18所述的用途,其中所述小猪是家养小猪。
20.如权利要求13所述的重组慢病毒载体颗粒,其是因为所述慢病毒的pol基因突变或缺失所致的整合缺陷型。
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