[发明专利]用于治疗皮肤病症的次氯酸制剂和方法

说明书

本发明在多个方面和实施例中提供了用于治疗皮肤的炎性病症和/或涉及受损伤的皮肤屏障功能的病症的方法和制剂。此类疾病包括水疱性皮肤疾病、皮肤屏障功能的遗传缺陷、涉及皮肤的过度增殖病症、与老化或受损皮肤相关的病症、涉及皮肤的免疫障碍等等。

相关专利申请

本专利申请要求2014年12月16日提交的美国专利申请No.14/572,378和2015年3月27日提交的美国专利申请No.14/670,641的优先权，所述专利申请中的每一个据此全文以引用方式并入。

技术领域

本发明在多个实施例中涉及次氯酸(HOCl)的制剂以及用于治疗皮肤(例如用于预防、治疗或维持炎性或免疫病症)和/或用于改善皮肤屏障功能的方法。

背景技术

皮肤作为脊椎动物的屏障结构，用于防护物理、化学和生物侵害。例如，表皮破坏使存在于皮肤中的抗原呈递细胞(例如，拉克斯细胞和真皮细胞)暴露于环境抗原，并且进一步刺激角质细胞(作为屏障侵害的第一应答)，以释放导致驻留的免疫细胞活化和熟化的生物信号。由角质细胞释放的特定的免疫佐剂可引导所得的免疫应答的特性，包括诱导Th2型应答、Th17型应答或Th1型应答。参见例如，De Bennedetto等人，Skin Barrier Disruption-A Requirement forAllergen Sensitization，J.Invest.Dermatol.132(3)：949-963(2012)。

改善皮肤屏障功能和调节基础免疫学的重要性在于预防、治疗和管理皮肤病症，包括：由急性或慢性的化学、环境和/或生物侵害引起的炎性病症；皮肤屏障功能的遗传缺陷；与老化或受损皮肤相关的病症；涉及皮肤的增殖性障碍；以及皮肤的免疫障碍或影响皮肤的症状中表现出的障碍，以及其他病症。

本发明满足这些和其他目标。

发明内容

本发明在多个方面和实施例中提供了治疗皮肤的炎性病症和/或涉及受损伤的皮肤屏障功能的病症的方法。此类疾病包括水疱性皮肤疾病、皮肤屏障功能的遗传缺陷、涉及皮肤的增殖性病症、与老化或受损皮肤相关的病症、涉及皮肤的免疫障碍等等。例如，在多个实施例中，本发明提供了治疗或管理诸如大疱性类天疱疮(Bullous Pemphigoid)、大疱性表皮松解症(Epidermolysis Bullosa)、内瑟顿氏综合征(Netherton Syndrome)、鱼鳞癣、光化性角化症、瘙痒症和皮肤癌的病症的方法。在其他实施例中，病症包括具有基础免疫障碍或过敏症的那些，诸如皮炎(例如，特应性皮炎或接触性皮炎)、牛皮癣、疱疹样皮炎和系统性红斑狼疮等等。在多个实施例中，本发明包括对受影响的区域施加次氯酸制剂，从而改善疾病症状和/或抑制或改变炎性反应(包括全身性免疫介体)。在一些实施例中，HOCl制剂抑制或调节免疫应答，从而使皮肤达到更健康的免疫状态，包括全身性免疫介体的平衡。如本文所示，次氯酸可根据典型的剂量响应抑制炎性过程。

根据本发明的实施例，炎性病症可存在于人类或动物患者中。在一些实施例中，患者是儿科或老年患者，或者是免疫受损伤的患者。在一些实施例中，患者难以用皮质类固醇治疗或用其他常规药剂治疗，诸如抗组胺剂、免疫抑制剂和免疫调节剂、类视色素、抗生素(例如环孢霉素)等等。

在一些实施例中，患者患有水疱性疾病，诸如但不限于大疱性类天疱疮、天疱疮和大疱性表皮松解症，以及由自身免疫病症导致的水疱性疾病，诸如疱疹样皮炎或系统性红斑狼疮(SLE)。这些病症涉及受损的皮肤屏障功能以及进一步使病症恶化的炎性和免疫过程的持续活化。

在一些实施例中，病症是皮肤屏障功能的遗传缺陷，诸如内瑟顿氏综合征、鱼鳞癣和掌跖过度角化症。这些病症可导致皮肤的炎性和免疫过程的持续活化，从而导致相当大的痛苦和发病率。