[发明专利]天疱疮的治疗

说明书

本发明提供在哺乳动物中用BTK抑制剂治疗起泡疾病，尤其寻常天疱疮(pemphigus vulgaris)或叶状天疱疮(pemphigus folliaceous)的方法；BTK抑制剂作为用于可用皮质类固醇治疗的疾病(如自身免疫性或发炎性疾病和尤其其中皮质类固醇用作一线或二线疗法的疾病)的皮质类固醇疗法的替换性疗法的用途；以及包括其的药物制剂。

技术领域

本申请要求2014年12月18日提交的美国临时专利申请第62/093,891号的优先权；其内容以引用的方式并入本文中。

本发明提供在哺乳动物中用BTK抑制剂治疗起泡疾病，尤其寻常天疱疮(pemphigus vulgaris)或叶状天疱疮(pemphigus foliaceous)的方法；BTK抑制剂作为用于可用皮质类固醇治疗的疾病(如自身免疫性或发炎性疾病和尤其其中皮质类固醇用作一线或二线疗法的疾病)的皮质类固醇疗法的替换性疗法的用途；以及包括其的药物制剂。

背景技术

寻常天疱疮(PV)是人类中皮肤和粘膜的组织特异性自身免疫性起泡疾病(斯库利(Scully)C，卡拉科姆(Challacombe)S.J.寻常天疱疮：致病机理、口腔表现和控制(Pemphigus vulgaris：update on etiopathogenesis，oral manifestations，andmanagement).《口腔生物学与医学评论性综述(Crit Rev Oral Biol Med)》2002；13：397-408)，并且与相当大的发病和死亡风险相关联。PV患者展现严重粘膜糜烂和表皮起泡，其容易破裂，导致糜烂和痂皮。

疾病的特征在于免疫球蛋白G(IgG)的沉积和刚好在表皮的基细胞层上方形成水泡。PV与针对粘附分子桥粒芯蛋白3(Dsg3)和桥粒芯蛋白1(Dsgl)的自身抗体相关联并且被认为由其驱动，所述桥粒芯蛋白是属于钙粘素家族的跨膜蛋白。Dsg3和Dsg1起连接分层鳞状上皮中细胞的作用。针对Dsg3和Dsg1以及PV患者血清的抗体已经与桥粒功能和角质细胞粘附性的破坏相关联(宇贺神(Ugajin)T，矢原(Yahara)H，·森山(Moriyama)Y等人具有与轻度母体疾病相关联新生儿寻常天疱疮的两个同胞(Two siblings with neonatalpemphigus vulgaris associated with mild maternal disease).《英国皮肤病学杂志(Br J Dermatol)》2007；157(1)：192-4)。抗Dsg3效价与疾病活动性有关，并且对Dsg3上某些抗原决定基的反应性与临床表型或严重性有关(坎波-沃格利(Campo-Voegeli)A.具有来自患有口腔寻常天疱疮的母体的大量粘膜皮肤病变的新生儿寻常天疱疮(Neonatalpemphigus vulgaris with extensive mucocutaneous lesions from a mother withoral pemphigus vulgaris).《英国皮肤病学杂志》2002；147：801-5)。