[发明专利]包含蒽环类衍生物的结合蛋白药物缀合物

权利要求书

1.蒽环类衍生物缀合物，包含具有下式(i)或式(ii)的蒽环类PNU-159682的衍生物

所述缀合物在其波状线处包含接头结构L₁-L₂-L₃，其中L₁-L₃代表接头，且

L₂为寡聚甘氨酸肽Gly_n，其中

(a)所述寡聚甘氨酸肽Gly_n通过命名为L₁的亚烷基二氨基接头缀合至式(i)的蒽环类衍生物，所述亚烷基二氨基接头通过第一个酰胺键缀合至蒽环类衍生物，所述亚烷基二氨基接头通过第二个酰胺键缀合至寡聚甘氨酸肽的羧基末端，所述亚烷基二氨基接头和寡聚甘氨酸肽的缀合物具有下式(v)，

或者

(b)所述寡聚甘氨酸肽Gly_n通过命名为L₁的亚烷基氨基接头缀合至式(ii)的蒽环类衍生物，所述亚烷基氨基接头通过酰胺键缀合至寡聚甘氨酸肽的羧基末端，所述亚烷基氨基接头和寡聚甘氨酸肽的所述缀合物具有下式(vi)

其中波状线表示连接至式(i)或(ii)的蒽环类衍生物，其中m是≥1且≤11的整数，并且n是在≥1和≤21之间的整数；且

其中所述接头结构L₃包括从转肽酶酶识别基序的特异性切割获得的肽基序。

2.结合蛋白-药物缀合物，其具有以下式：

·其中L₁-L₃代表接头，

·其中BP是结合蛋白，和

·其中n是≥1和≤10之间的整数，且

L₂为寡聚甘氨酸肽Gly_n，其中

(a)所述寡聚甘氨酸肽Gly_n通过命名为L₁的亚烷基二氨基接头缀合至式(iii)的蒽环类衍生物，所述亚烷基二氨基接头通过第一个酰胺键缀合至蒽环类衍生物，所述亚烷基二氨基接头通过第二个酰胺键缀合至寡聚甘氨酸肽的羧基末端，所述亚烷基二氨基接头和寡聚甘氨酸肽的缀合物具有下式(v)，

或者

(b)所述寡聚甘氨酸肽Gly_n通过命名为L₁的亚烷基氨基接头缀合至式(iv)的蒽环类衍生物，所述亚烷基氨基接头通过酰胺键缀合至寡聚甘氨酸肽的羧基末端，亚烷基氨基接头和寡聚甘氨酸肽的所述缀合物具有下式(vi)

其中波状线表示连接至式(iii)或(iv)的蒽环类衍生物，其中m是≥1且≤11的整数，并且n是在≥1和≤21之间的整数；且

其中所述接头结构L₃包括从转肽酶酶识别基序的特异性切割获得的肽基序。

3.权利要求2的结合蛋白-药物缀合物，其中所述转肽酶酶识别基序包含五肽。

4.权利要求2的结合蛋白-药物缀合物，其中所述转肽酶酶识别基序包含以下氨基酸序列中的至少一个：

·LPXTG，

·LPXSG，和/或

·LAXTG。

5.权利要求2-4任一项的结合蛋白-药物缀合物，其中所述蒽环类衍生物通过接头缀合至结合蛋白的羧基末端或缀合至其至少一个结构域或亚基的羧基末端。

6.权利要求2-4任一项的结合蛋白-药物缀合物，其中所述结合蛋白通过酰胺键缀合至寡聚甘氨酸肽Gly_n的游离氨基末端。

7.权利要求2-4任一项的结合蛋白-药物缀合物，其中所述结合蛋白是选自以下组的至少一种：抗体、经修饰的抗体形式、抗体衍生物或片段、基于抗体的结合蛋白、寡聚肽结合物和/或抗体模拟物。

8.权利要求2-4任一项的结合蛋白-药物缀合物，其中所述结合蛋白结合选自以下组的至少一种实体：

·受体，

·抗原，

·生长因子，

·细胞因子，和/或

·激素。