[发明专利]用于治疗心力衰竭的方法

说明书

本公开涉及用于治疗或预防具有升高的左心室收缩末期容积(LVESV)的受试者的心力衰竭的方法。特别地，本公开涉及用于治疗或预防具有大于70ml(70ml)的LVESV的受试者的心力衰竭的方法。

对相关申请的引用

本申请要求2015年12月23日提交的澳大利亚专利申请号2014905243的优先权，其全部内容通过引用并入。

公开领域

本公开涉及用于治疗或预防具有升高的左心室收缩末期容积(LVESV)的受试者的心力衰竭的方法。

背景技术

由于心肌梗死(MI)所致的心力衰竭仍然是发达国家中的死亡率和发病率的主要原因之一。已经公布了美国医疗保险记录的最近更新，其评估了牵涉65岁的患者中350,509例急性MI住院的数据，所述患者在其事件后活着出院(Schuster等人(2004)PhysiolHeart Circa Physiol.,287(2):525-32)。在指数事件后的第一年内，25.9％的MI患者死亡，50.5％重新住院。在MI后的一个月中，死亡的可能性比普通医疗保险年龄人群中高21倍，并且住院的可能性高12倍。

具有MI后的较大梗死和更多的梗死后LV功能障碍的患者处于经历中长期心脏事件和死亡的显著升高的风险。具体来说，在梗死后期前壁梗死、较大的梗死、和更多的LV功能障碍处于经历中长期心脏事件和死亡的显著升高的风险(Eitel等人(2010)J Am CollCardiol.,55:2470-9)。

本领域中强烈需要用于预防和治疗心力衰竭的新的且有效的方法，特别是避免对心脏移植物(其中器官的可用性罕见)的需要的治疗方法。特别是下述系统，其允许在不呈现与全身麻醉和开放心脏手术有关的风险和潜在并发症的情况下逆转心脏组织损伤或者修复心脏组织缺陷。

公开内容

出乎意料地，用间充质谱系前体细胞进行的临床前心脏研究已经证明了在最大量的心肌损伤的背景中产生最佳结果。这产生了下述的可能性：来自受损心肌的信号对于根本的生物化学/生理学紊乱和间充质谱系前体细胞之间的组织水平上的“串扰(cross-talk)”是必需的，以使间充质谱系前体细胞释放其“有效负载”，即旁分泌因子。此观察已经得到研究支持，所述研究证明了在将细胞注射到健康心肌组织中时没有显著的间充质谱系前体细胞介导的效应。

本公开基于下述观察：具有由于显著的左心室收缩异常(即收缩功能障碍)所致的晚期慢性心力衰竭的患者中间充质前体细胞(MPC)的心肌施用增强MPC的效力信号。特别地，本公开基于下述发现，即具有中等严重左心室收缩损伤的受试者良好响应MPC的经心内膜递送，并且具有由于左心室收缩功能异常所致的慢性心力衰竭的患者中基线左心室收缩异常的幅度越大，MPC相关心脏保护效果的益处越大。

更特别地，发明人已经发现了使用心力衰竭受试者中的基线左心室收缩末期容积(LVESV)截止值鉴定了有主要不良心脏事件(MACE)的高风险的晚期心力衰竭的受试者群体，并且鉴定了最佳响应MPC施用的受试者群体。

本公开提供了用于治疗或预防受试者的心力衰竭的方法，其包括向受试者施用间充质谱系前体细胞或干细胞的群体和/或其后代和/或自其衍生的可溶性因子，所述受试者具有大于70mL的升高的左心室收缩末期容积(LVESV)。

在一个实例中，升高的LVESV是由于急性心肌梗死。在另一个实例中，升高的LVESV是由于慢性充血性心力衰竭。

在另一个实例中，方法包括以下步骤：

i)选择具有大于70mL的升高的LVESV的受试者，并且

ii)向所述受试者施用间充质谱系前体细胞或干细胞的群体和/或其后代和/或自其衍生的可溶性因子。

在另一个实例中，方法包括以下步骤：