[发明专利]癌的脑转移的诊断、预防及治疗方法、以及用于通过血脑屏障的药物传输系统

权利要求书

1.一种与miR-181c特异性结合的核酸在用于提供用于诊断脑转移的信息的方法的试剂盒的制备中的用途，所述方法包括：

对受试癌症患者来源的样本中的miR-181c水平进行测定。

2.一种与miR-181c特异性结合的核酸在用于提供用于诊断受试癌症患者的脑转移的信息的方法的试剂盒的制备中的用途，所述方法包括：

确定上述受试癌症患者来源的样本中的miR-181c水平的步骤，

根据所确定的miR-181c水平判定上述受试癌症患者的脑转移的步骤，

其中，在上述受试癌症患者来源的样本中的miR-181c水平高于阴性比较对象来源的样本中的miR-181c水平时，提供上述受试癌症患者具有脑转移的信息。

3.根据权利要求1所述的用途，其中，上述受试癌症患者是IV期癌症患者。

4.根据权利要求2所述的用途，其中，上述受试癌症患者是IV期癌症患者。

5.一种与miR-181c特异性结合的核酸在用于提供用于评估脑转移的风险的信息的方法的试剂盒的制备中的用途，所述方法包括：

对受试癌症患者来源的样本中的miR-181c水平进行测定。

6.一种与miR-181c特异性结合的核酸在用于提供用于评估受试癌症患者发生脑转移的风险的信息的方法的试剂盒的制备中的用途，所述方法包括：

确定上述受试癌症患者来源的样本中的miR-181c水平的步骤；

根据所确定的miR-181c水平判定上述受试癌症患者发生脑转移的风险的步骤；

其中，在上述受试癌症患者来源的样本中的miR-181c水平高于阴性比较对象来源的样本中的miR-181c水平时，提供上述受试癌症患者发生脑转移的风险高的信息。

7.根据权利要求5所述的用途，其中，上述受试癌症患者是I～III期癌症患者。

8.根据权利要求6所述的用途，其中，上述受试癌症患者是I～III期癌症患者。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的用途，其中，上述受试癌症患者是乳腺癌患者。

10.根据权利要求1～8中任一项所述的用途，其中，上述阴性比较对象是没有发生脑转移的癌症患者或健康人。

11.根据权利要求1～8中任一项所述的用途，其中，上述样本为血液。

12.根据权利要求1～8中任一项所述的用途，其中，样本中的miR-181c是从样本中的细胞外囊泡提取出的miR-181c。

13.与miR-181c特异性结合的核酸在用于脑转移的诊断或风险评估的药物的制备中的用途。

14.根据权利要求13所述的用途，其中，上述与miR-181c特异性结合的核酸是至少一部分具有人工设计的序列的核酸。

15.根据权利要求13～14中任一项所述的用途，其中，与miR-181c特异性结合的核酸经过了标记。

16.一种药物组合物在用于抑制脑转移的药物的制备中的用途，所述药物组合物含有miR-181c的表达抑制剂或miR-181c的活性抑制剂、且任选含有外来体分泌抑制剂作为有效成分。

17.根据权利要求16所述的用途，其中，所述miR-181c的表达抑制剂或miR-181c的活性抑制剂是选自下组中的药物：

(i)针对pri-miR-181c或pre-miR-181c的反义寡核苷酸、适配子、或siRNA；

(ii)miR-181c的反义寡核苷酸、与miR-181c特异性结合的适配子、针对miR-181c的siRNA、或miR-181c的miRNA模拟物；

所述外来体分泌抑制剂是选自下组中的药物：

(iii)针对nSMase2基因和/或RAB27B基因的反义寡核苷酸、适配子、或siRNA；或者，

(iv)针对nSMase2和/或RAB27B的抗体或其免疫反应性片段；与nSMase2和/或RAB27B特异性结合的肽模拟物、或适配子；或者，nSMase2和/或RAB27B的拮抗剂。