[发明专利]通过双功能分子诱导靶蛋白降解的方法

权利要求书

1.式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐，

其中：

X为C(O)或C(R₃)₂；

Y为O、NH、或NR₂；

m为0、1、2或3；

n为0、1或2；

每个R₁独立地为卤素、OH、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

R₂为C₁-C₆烷基；

每个R₃独立地选自H或C₁-C₃烷基；

每个R₃’独立地为C₁-C₃烷基；

所述接头为其中所述接头通过与Q相邻的共价结合Y，并且所述接头通过与Z相邻的共价结合所述靶向配体；所述接头中链原子的总数小于20；

每个W独立地为不存在、CH₂、O、S、NH或NR₅；

Z为不存在、CH₂、O、NH或NR₅；

每个R₅独立地为C₁-C₃烷基；

Q为不存在或-CH₂C(O)NH-，其中所述-CH₂部分邻近Y；

p1是选自0-12的整数；

p2是选自0-12的整数；

p3是选自1-6的整数；

靶向配体为：

nn6为0、1、2、或3；

nn7为0、1、2、或3；

每个Rd₁独立地为H或C₁-C₃烷基；

每个Rd₂独立地为C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、CN或卤素；

Rd₃为C(O)NRd₄L、OL、NRd₄L或L；

Rd₄为H或C₁-C₃烷基；和

L为与所述接头的连接点。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中Y为O。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中Y为NH。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中n为1。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中n为2。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R₃’为甲基。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中m为1。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R₁为C₁-C₆烷氧基。

9.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中Rd₂为C₁-C₃烷氧基。

10.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中Rd₁为甲基。

11.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中所述靶向配体为：

12.具有以下结构的化合物：

或其药学上可接受的盐。