[发明专利]抗CD89细胞毒素的复合物

权利要求书

1.适于靶向和杀死人靶细胞的复合物，其包含具有结合结构的第一多肽和包含毒性效应结构域的第二多肽，所述结合结构用于将所述复合物与存在于所述人靶细胞的细胞表面上的细胞表面受体CD89相结合。

2.根据权利要求1所述的复合物，其中所述结合结构是选自由Fab、scFv、单结构域或其片段、双scFv、Fab₂、Fab₃、微型抗体、双抗体、三抗体、四抗体和tandab组成的组的抗体或抗体片段。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的复合物，其中所述毒性效应结构域选自由下述组成的组：蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、包含颗粒酶B、颗粒酶A、颗粒酶H、颗粒酶K和颗粒酶M的颗粒酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、细菌来源的有毒化合物如铜绿假单胞菌外毒素A(ETA)、人水解酶如血管生成素、细胞骨架相关的蛋白如微管相关蛋白tau、光敏剂和植物来源的毒素如蓖麻毒素A及其变体或其功能片段。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的复合物，其中结合组分为CD89特异性单链可变片段(scFv)，并且所述毒性效应结构域选自由铜绿假单胞菌外毒素A(ETA)、颗粒酶B、血管生成素和微管相关蛋白质tau组成的组。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的复合物，其中结合组分包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列或同源多肽或其片段，所述同源多肽具有与SEQ ID NO：1的氨基酸序列至少85％、优选90％、更优选95％相同的氨基酸，其通过重组或合成方法取代、插入、添加或缺失一个或多个氨基酸残基而产生。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的复合物，其中，所述复合物包含选自SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：5的氨基酸序列，或其同源多肽、变体或突变或其片段，所述同源多肽、变体或突变具有与SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5的氨基酸序列至少85％、优选90％、更优选95％相同的氨基酸，通过重组或合成方法取代、插入、添加或缺失一个或多个氨基酸残基而产生。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的复合物，其中所述人靶细胞为癌细胞，特别是恶性骨髓细胞。

8.一种用于编码根据权利要求1至7中任一项所述的复合物的分离的核酸分子。

9.一种包含权利要求8所述的核酸分子的载体。

10.一种用权利要求9所述的载体转化和/或包含权利要求8所述的核酸分子的宿主细胞。

11.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至7中任一项所述的复合物、以及药理学上可接受的载体、稀释剂、稳定剂或制剂。

12.一种制备根据权利要求1至7中任一项所述的复合物的方法，其中所述方法包括培养根据权利要求10所述的宿主细胞，并从细胞培养物中分离出复合物。

13.根据权利要求1至7中任一项所述的复合物，其用于治疗下述疾病：恶性疾病、或慢性炎性疾病如急性骨髓性白血病、关节炎、慢性阻塞性肺病，其包括肺气肿、内源性和外源性哮喘；皮肤病，其包括遗传过敏性皮炎、牛皮癣、多形性光线疹、系统性红斑狼疮；自身免疫性疾病，其包括移植物抗宿主、多发性硬化、巨噬细胞活化综合征、类风湿性关节炎、幼年型关节炎；肠道疾病，其包括克罗恩病和慢性肠道病。

14.根据权利要求13所述的复合物，用于治疗骨髓性白血病。

15.一种治疗恶性疾病、自身免疫性疾病、组织排斥反应或慢性炎性疾病的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的根据权利要求1至7中任一项所述的复合物或根据权利要求11所述的药物组合物。

16.一种适用于检测CD89的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列，或其同源多肽、变体或突变或其片段，所述同源多肽、变体或突变具有与SEQ ID NO：1的氨基酸序列至少85％、优选90％、更优选95％相同的氨基酸，通过重组或合成方法取代、插入、添加或缺失一个或多个氨基酸残基或而产生。