[发明专利]检查系统、检查装置以及检查方法

说明书

从待测物以光学方式取得多个生物体试样的特征量，将特征量与关于同一待测物的事先的检查信息进行比较，基于比较结果算出指标，该指标判定继续进行供于生物体试样的基因分析的处理、还是从同一待测物进行试样再调整。由此在单一细胞解析或少数的细胞集团的分析中实现抑制分析费用、分析时间、劳力的同时，适当地选择检查试样而确保妥当性，从而能够实现可靠性更高的生物标记检测。

技术领域

本发明涉及生物体试样的检查。特别是涉及包括基因解析、细胞功能解析等在内的生物组织的解析、以及疾病的诊断、药物开发等。

背景技术

蛋白质或mRNA的种类、其量、或基因组基因的变异等的生物标记是表征个体、组织的重要指标。例如，在癌症的诊断中，诊断的主流是由病理医生进行的细胞观察，而利用这些生物标记的显著特征在于：能够提供客观的指标，检测出在以往的图像诊断中无法检测到的细微的变化，例如仅靠细胞图像无法判别的蛋白质分子、核酸分子的局部变化。

特别是，对于也被称为基因组药物开发的、近年来的目标分子特异性的医药品的效果判定、用量确定而言，使用这些生物标记的诊断是重要的。通过以这些生物标记作为指标，可期待能够提供更适合患者个人的医疗，回避不必要的治疗而进行医疗费的削减。生物标记的高灵敏度检测对于早期诊断、检测待测物间的微小的差异是有用的，面向医疗、产业用途的生物标记检测技术的高灵敏度化是重要的。

另一方面，如果从细胞生物学的观点考虑个体、组织，则组织、个体是分化状态、细胞种类的构成不同的、具有多样性的细胞的集合体。例如，血液细胞包含红血球、淋巴球、T细胞等多样的细胞种类，进一步，作为免疫细胞的T细胞各自具有不同的抗原应答性。此外，如果以肿瘤组织为例，则已知癌组织是正常细胞和癌化细胞的集合，在各个癌细胞中基因组异常的状态也不是一样的，其存在多样性。也就是说，从待测物采集试样作为某观察对象时，这些试样是具有多样性的细胞的集合体，此外，这些具有多样性的细胞的构成、状态会根据进行采集的部位、时间而不同。

作为基因表达信息的解析方法，可根据目的使用定量PCR法、微阵列法、或利用超平行测序仪的碱基序列解析等各种技术。然而，尽管基因检测的技术不同，但共通的是，在使用这些以往方法的试样间的比较中，没有考虑到构成试样的细胞的多样性，而是通过从试验对象试样检测到的基因表达量的值、即构成试验对象的细胞集团所具有的平均值进行比较解析，从而进行特征量的提取。在进行分析的试样中作为目标的细胞种类的比例充分高的情况下，用以往方法也能够提取特征量，但在作为目标的细胞的比例低的情况下，其是缺乏妥当性的技术。

更详细而言，使用上述的以往方法对试样之间进行比较时，来自少数的目标细胞的特征量被埋没在来自占多数的其他细胞的特征量中，因而难以进行生物标记的高灵敏度检测。例如，在设想肿瘤组织的情况中，肿瘤组织中的癌细胞的比例为50％以下是普遍的现象。进一步，近年来，得到了显示在这些癌细胞的多样性中推定为以数％以下的比例存在癌干细胞的见解，这样的癌干细胞所具有的生物标记难以检测。此外，作为另一事例，在设想诱导率为数％～20％的iPS细胞的分析、评价的情况中，在通过使用了试样平均值的以往方法来进行分析时，有将存在比例低的iPS细胞的特征量遗漏的危险。

作为解决上述问题的方法，正在推进通过分别解析各个细胞来提取少数细胞所具有的特征的技术研究。它们是在对由多数细胞构成的生物组织进行基因组解析、基因表达解析、蛋白质解析时，着眼于各个细胞的基因组、基因表达、蛋白质量的差异而进行解析的技术，被称为单一细胞解析技术。单一细胞解析技术作为通过将测量对象试样的单位设为一个细胞或数量少的细胞来提高生物标记的检测灵敏度的技术，其重要性开始被认识。

在这样的情况下，例如在非专利文献1中所示那样，研究了将几乎所有的mRNA更换成cDNA，制作保持在珠(beads)上的cDNA文库(将全部cDNA包含在内的cDNA集合体)，并用于定量分析的方法。该技术中示出，通过反复利用cDNA文库来防止因试样分割而造成的微量表达基因的分子数降低，能够正确地测量1个细胞中所含的多个基因的表达量。

现有技术文献