[发明专利]贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用

说明书

本发明公开了贻贝粘蛋白或其制剂在治疗和预防黑色素相关疾病中的应用。具体地公开了贻贝粘蛋白或其制剂在黄褐斑、雀斑、黑变病等色素沉着中的应用；在以黑色素瘤为代表的皮肤癌中的应用；在因皮肤疾病或药物可能产生的色素沉着治疗中的应用。

技术领域

本发明大体涉及药品、化妆品、医疗产品、消毒产品、保健品、食品以及日化产品技术领域，更具体地，涉及贻贝粘蛋白产品及其在治疗和预防黑色素相关疾病中的应用。

背景技术

黑色素是动物皮肤或者毛发中存在的一种黑褐色的色素，由一种特殊的细胞即黑色素细胞生成并且储存在其中。黑色素广泛存在于人的皮肤、粘膜、视网膜、软脑膜、胆囊与卵巢等处。正是由于黑色素的存在，皮肤才有了颜色。黑色素是一种生物色素，由酪氨酸或3，4-二羟苯丙氨经过一连串化学反应形成，并且通常是以聚合的方式存在。

黑色素本质上是一种蛋白质。它们存在于皮肤基底层的细胞(也叫做“色素母细胞”)中间，是一种被称作“黑色素原生物质”的物质。色素母细胞分泌麦拉宁色素，当紫外线(UVA和UVB)照射到皮肤上，UVB作用于皮肤基底层，肌肤就会处于“自我防护”状态，通过紫外线刺激麦拉宁色素，激活酪氨酸酶的活性，从而保护皮肤细胞。多巴是黑色素的前身，经酪氨酸氧化而成，释放出黑色素。黑色素又经由细胞代谢的层层移动，到达肌肤表皮层形成雀斑、晒斑、黑斑等形状。

黑色素的产生多与内分泌失调，日光照射有关，黑色素细胞的多少主要取决于遗传，也与内分泌激素及营养状况有关，由黑色素导致的疾病例如雀斑、黄褐斑、黑变病等色素沉着性疾病，是美容界广泛研究的课题。

色素在其生成过程中的抑制有别于已经生成的色素的治疗。抑制色素的沉着在于中止从酪氨酸到多巴再到二羟基吲哚，直至生成黑色素的过程。这一过程可以通过抑制炎症，阻止炎症因子的生成，从而实现色素抑制作用；或是通过可以与色素形成过程中的物质进行反应的物质来阻断色素的生成；或是通过抗氧化阻止色素形成。而色素治疗是通过还原性物质使已经形成的黑色素分解，从而使色素最终消失。

贻贝粘蛋白(Mussel adhesive protein，MAP)，也称作贻贝足丝蛋白(Mytilusedulis foot protein，Mefp)，是海洋贝类紫贻贝(Mytilus edulis Linnaeus)、厚壳贻贝(Mytilus coruscus)、翡翠贻贝(Perna viridis)等分泌的一种特殊的蛋白质。贻贝通常成群地附着在海岸边的礁石上或者轮船的底部，有在近海耐受波浪冲击的能力。实际上贻贝几乎可以极其牢固地附着在任何材料的基底上，如金属、木材、玻璃等。贻贝具有上述特性的主要原因是其足丝腺内可生成并储存这种特殊的粘蛋白，贻贝通过足丝释放粘蛋白到岩石一类的固体表面上，形成抗水的结合，从而将自己固定。

目前从贻贝中鉴定得到11种粘蛋白亚类，包括mefp1、mefp-2、mefp-3、mefp-4、mefp-5、mefp-6、胶原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D、pre-COL-NG、足丝基质蛋白PTMP和DTMP(朱曜曜等，海洋科学进展，2014，32(4)：560-568)。贻贝粘蛋白具有2个结构特点：(1)含有赖氨酸，使蛋白带有高载量正电荷；(2)含3，4二羟基苯丙氨酸(DOPA，多巴)。人体的细胞和组织带有负电荷。贻贝粘蛋白通过自身正电荷与人体的细胞和组织负电荷之间的静电相互作用与细胞和组织紧密结合，发挥防护和治疗的作用。此外，多巴氧化生成邻位二醌，可以和未被氧化的多巴相互交联形成膜或是网状支架，促使蛋白质更加紧密、稳固地附着在人体表面，起到保护作用。贻贝粘蛋白是大分子蛋白质，在人体内完全降解的时间约为3-10天，其附着于细胞组织的能力优异，使贻贝粘蛋白可以稳固于局部，持续发挥作用。