[发明专利]癌症治疗

说明书

技术领域

本发明涉及用于靶向癌症干细胞，特别是用于预防或治疗癌症的医疗用途和方法。本发明还涉及用于治疗人类患者中复发性或难治性癌症的医疗用途和方法。本发明提供了选择这样的患者的方法，所述患者将受益于通过本发明的医疗用途或治疗方法进行的癌症的预防或治疗。

背景技术

在包括白血病和实体瘤在内的许多人类癌症中已经提出假定存在癌症干细胞。癌症干细胞假说认为只有一小部分肿瘤细胞负责肿瘤主体的形成和维持。这个概念的出现可以追溯到Lapidot等人(1994)的工作，他们证明只有一小部分急性骨髓性白血病细胞有能力在小鼠中引发(initiate)白血病。这些细胞表达与正常造血干细胞相似的细胞表面标记(CD34⁺/CD38^-)，这意味着在肿瘤中可能出现了类似的分层组织(hierarchical organisation)。随后，在大范围的实体瘤包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、皮肤癌和胰腺癌中鉴定出了癌症干细胞。

传统的抗癌方法主要针对大部分肿瘤群体。由于内在的或获得性的药物抗性和/或对电离辐射(ionizing radiation)的抗性，这种策略的功效通常有限，因此复发和耐药性的出现是许多癌症的共同特征。治疗抗性的机制包括对治疗诱导的DNA损伤的识别和修复增加、细胞周期检查点控制改变、凋亡途径的功能受损以及由于外排药物的ABC转运蛋白表达增加导致的药物积累减少。有证据表明，癌症干细胞增加了对化疗和放疗的抗性，并且通常在复发患者中富集。已经报道，在人类白血病、恶性黑色素瘤以及包括乳腺癌、胰腺癌和结肠直肠癌在内的多种实体瘤中存在明显的癌症干细胞化疗抗性。

癌症干细胞特异性表型和功能已被证明有助于致肿瘤性(tumourigenicity)、癌症进展和治疗抗性。癌症干细胞的持续存在也可能导致治疗失败。因此，癌症干细胞代表新型的、翻译相关的(translationally relevant)癌症治疗靶标。

发明内容

在第一方面，本发明提供了用于靶向癌症干细胞的NUC-1031。

第二方面，本发明提供了NUC-1031在制备用于靶向癌症干细胞的药物中的用途。

在第三方面，本发明提供了一种靶向癌症干细胞的方法，所述方法包括提供癌症干细胞群体与足以靶向这些癌症干细胞的量的NUC-1031。

本发明中，例如本发明的第一、第二或第三方面中提到的癌症干细胞的靶向，可用于预防或治疗癌症。在本发明第三方面的这样的实施方案中，癌症干细胞群体在需要这种靶向的患者中可能处于癌症或癌前状态，并且所述方法可以包括向患者施用治疗有效量的NUC-1031。

在第四方面，本发明提供了用作抗癌症干细胞药物的NUC-1031。NUC-1031的这种用途也可用于预防或治疗癌症。

在第五方面，本发明提供了确定具有癌症或癌前病况的患者是否将受益于用NUC-1031预防或治疗癌症的方法，所述方法包括：

测定患者中代表癌症或癌前病况的生物样品中是否存在CSC；其中生物样品中存在CSC表明患者将受益于用NUC-1031治疗。

在第六方面，本发明提供了为具有癌症或癌前病况的患者确定合适的治疗方案的方法，所述方法包括：

测定患者中代表癌症或癌前病况的生物样品中是否存在CSC；其中生物样品中存在CSC表明合适的治疗方案将包括用NUC-1031治疗患者。

第七方面，本发明提供了用于预防或治疗患者癌症的NUC-1031，为了该治疗通过以下方法来选择患者，所述方法包括：

测定患者中代表癌症或癌前病况的生物样品中是否存在CSC；其中生物样品中存在CSC表明患者适合用NUC-1031治疗。

本发明的第五、第六或第七方面的方法可以进一步包括使用NUC-1031预防或治疗癌症或癌前病况的步骤。

在本发明的第五、第六或第七方面的合适的实施方案中，所述癌症是复发性或难治性癌症。NUC-1031可用于治疗这种复发性或难治性癌症。

在第八方面，本发明提供了用于治疗人类患者中难治性癌症的NUC-1031。

在第九方面，本发明提供了NUC-1031在制备用于治疗人类患者中复发性或难治性癌症的药物中的用途。

在第十方面，本发明提供了治疗人类患者中复发性或难治性癌症的方法，所述方法包括向需要该治疗的患者提供治疗有效量的NUC-1031。