[发明专利]特异性纯化的抗普莱晒谱星抗体

说明书

本发明提供一种抗普莱晒谱星多克隆抗体，其与由序列号1的氨基酸序列构成的肽特异性结合。由此提供与S68抗体相比抗体批次间的测定值的偏差小且适于测定普莱晒谱星的抗普莱晒谱星多克隆抗体。

技术领域

本发明涉及一种对测定检测体中的普莱晒谱星(presepsin)有用的抗普莱晒谱星多克隆抗体。

背景技术

众所周知，CD14分子是一种表达于单核细胞的膜表面的糖蛋白，并具有作为LPS(脂多糖)的受体的功能。CD14分子具有两种存在形式：表达于细胞表面上的膜结合型CD14(mCD14)和可溶型CD14(sCD14)。作为sCD14，已知分子量约55kDa和约49kDa的sCD14(以下，称为“高分子量可溶型CD14”或“高分子量sCD14”)，已报告了sCD14在败血症(SEPSIS)、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、系统性红斑狼疮(SLE)等许多疾病的患者血液中显示出高的值。因此，认为这些高分子量sCD14不是疾病特异性标记(非专利文献1～2)。

另一方面，报告了存在sCD14-ST(可溶性CD14抗原亚型，也称作普莱晒谱星)，其作为一种新的sCD14分子，在败血症患者的血液中的浓度特征性地上升的。

所谓sCD14-ST(普莱晒谱星)，其特征在于，在sCD14中，在非还原条件下进行的十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulphate-polyacrylamide gelelectrophoresis，SDS-PAGE)中，其迁移至分子量为13±2kDa的位置，并且，保持CD14的N端部。对sCD14-ST而言，与高分子量sCD14相比，其具有C端侧显著缺失的氨基酸序列，而与高分子量sCD14不同的是，其不具有LPS结合能。另外，普莱晒谱星显示出与高分子量sCD14不同的免疫原性，因而能够使用抗体来对两者进行区分。在败血症患者中，普莱晒谱星在血液中的浓度特异性地升高(专利文献1)。另外，报告了：相比于显示出难以与败血症进行判别的全身性炎症反应(SIRS)的患者，普莱晒谱星在败血症患者血液中也显示出更高的值，认为普莱晒谱星是败血症的特异性诊断标记(非专利文献3)。

已公开了可特异性识别普莱晒谱星的来自兔的多克隆抗体(S68抗体)以及来自大鼠的单克隆抗体(F1146-17-2)(专利文献1、2)。

目前，在普莱晒谱星的测定中，使用来自兔的多克隆抗体作为针对普莱晒谱星的特异性抗体的测定系统已投入实际应用中，测定试剂盒已在欧洲和日本的市场上销售(PATHFASTTM普莱晒谱星，三菱化学美迪恩斯株式会社)。

对于来自兔的多克隆抗体而言，与来自小鼠等啮齿类的抗体相比，抗原识别能力有多种，且具有强抗原亲和性，另一方面，由于兔的个体差异较大，因此，难以稳定地制备，其抗体产品的批次差大。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2005/108429；

专利文献2：国际公报WO2004/044005。

非专利文献

非专利文献1：Hayashi等，Infection and Immunity，67：417-420，1999年；

非专利文献2：Lawn等，ClinicalExperimental Immunology，120：483-487，2000年；

非专利文献3：Yaegashi等，Journal of Infection and Chemotherapy，11：234-238，2005年。

发明内容

发明所要解决的问题