[发明专利]用于维持乳杆菌属优势的组合物

说明书

本发明提供了能够维持或促进某些乳杆菌属物种菌株的生长的组合物和配制物。所述组合物和配制物通常仅含选自异麦芽酮糖、麦芽糖醇、支链淀粉、麦芽三糖、2‑脱氧‑D‑核糖、1‑蔗果三糖和吡喃葡糖基蔗糖的单一治疗剂。当向使用者施用时，所述单一治疗剂是唯一的细菌碳源。尽管仅含单一治疗剂，但是所述组合物已显示出促进有益的乳杆菌的生长和维持并有效地抑制与泌尿生殖感染相关的病原体的生长。因此，所述组合物的施用在所述泌尿生殖区维持健康微生物群落平衡。

背景技术

人类的胃肠道中、皮肤上以及其他上皮微环境(niche)和组织微环境(诸如口腔、眼表和阴道)中定殖有微生物。在健康人体中，单一的局部或组织类型可能居住着数百种不同种类的细菌。这些细菌群体中的各种细菌菌种之间以及细菌与人类宿主之间的相互作用，利用影响各种细菌菌种的分布的资源的可用性和竞争性对群落结构加以塑造。此类资源可能是食物、地理位置，以及生长空间或细菌可能附着其上的物理结构的可用性。

健康的微生物群落为宿主提供多种益处，包括对广谱病原体定植的抗性、生物合成与吸收必需的营养物质，以及免疫刺激。例如，正常的阴道在每毫升阴道分泌物中通常含有超过约10⁴个乳杆菌(1actobacilli)。在正常情况下，阴道菌群提供了弱酸性环境，从而有助于抵御病原微生物的侵袭。但不幸的是，这种阴道平衡可能很容易被最终导致阴道感染的多种外来因素打破。阴道感染是一种临床综合征，以三种主要形式存在，即细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎(“霉菌性阴道炎”)和滴虫性阴道炎(“阴道滴虫病”)。

目前用于治疗阴道细菌感染的方案涉及使用各种广谱抗生素，诸如甲硝唑。然而，抗生素往往是不期望的，因为它们可能杀死阴道内广泛的正常细菌群落，包括有益的乳杆菌。这可能引起继发性并发症，原因是乳杆菌对阴道内的各种机会性病原体有牵制作用。然后治疗很可能需要进一步的治疗方案，诸如摄入经培养的乳制品来替代体内的乳杆菌，以及利用抗真菌剂治疗。此外，由于缺乏乳杆菌导致厌氧菌水平升高，这可能使感染变得更加复杂。另外，在阴道内频繁使用抗生素时，抗生素可能通过从阴道吸收而引起全身毒性。

因此，目前需要用于支持和维护泌尿生殖区内微生物群落的健康平衡的改良组合物，更具体地为改良的组合物。

发明内容

现已令人惊讶地发现，某些乳杆菌菌株的生长可通过施用包含选自异麦芽酮糖、麦芽糖醇、支链淀粉、麦芽三糖、2-脱氧-D-核糖、1-蔗果三糖和吡喃葡糖基蔗糖的单一治疗剂的药物组合物而增加。在某些实施方案种，增加有益乳杆菌的生长可以有效抑制与泌尿生殖感染相关联的病原体的生长，并且有助于维护泌尿生殖区内微生物群落的健康平衡。因此，包含单一治疗剂的组合物非常适合局部施用于女性的泌尿生殖区，以支持并维护泌尿生殖区内微生物群落的健康平衡。例如，提供包含选自异麦芽酮糖、麦芽糖醇、支链淀粉、麦芽三糖、2-脱氧-D-核糖、1-蔗果三糖和吡喃葡糖基蔗糖的单一治疗剂的组合物促进乳杆菌的生长而不促进病原细菌如大肠杆菌(Escherichia coli)或阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis)的生长。

因此，在某些实施方案中，本发明提供了一种组合物，其包含选自异麦芽酮糖、麦芽糖醇、支链淀粉、麦芽三糖、2-脱氧-D-核糖、1-蔗果三糖和吡喃葡糖基蔗糖的单一治疗剂，其中所述治疗剂促进乳杆菌的生长。在特别优选的实施方案中，药物组合物的施用不仅促进乳杆菌的生长，而且还导致肠致病性细菌如阴道加德纳菌的抑制。

在其他实施方案中，本发明提供了一种药物组合物，其包含选自异麦芽酮糖、麦芽糖醇、支链淀粉、麦芽三糖、2-脱氧-D-核糖、1-蔗果三糖和吡喃葡糖基蔗糖的单一治疗剂，其中所述单一治疗剂占约0.05至约1.0重量/体积％，其中将药物组合物施用给有需要的使用者促进乳杆菌的生长。