[发明专利]一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵及其制备方法，它是将羧基化的普朗尼克接枝明胶得到超亲水改性明胶，然后将所得超亲水改性明胶以多巴胺盐酸盐为交联剂，在强氧化剂作用下氧化，添加医用辅料后经机械发泡、冷冻干燥所得的海绵状明胶吸液止血敷料；本发明多巴胺交联的明胶吸液止血海绵为海绵状医用敷料，该敷料呈现细致多孔的海绵形貌，与人体组织接触时表面柔和，无需浸润能直接使用，生物相容性高，可与凝血酶合用，并且能完全生物降解，能快速吸液，即时止血，粘附创面，适用于各种手术切口和创面的吸液和止血，尤其适用于眼科手术过程的吸液。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体说是一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵及其制备方法。

背景技术

目前临床外科手术用的吸液止血敷料通常有医用脱脂棉或纤维、缩醛化聚乙烯醇海绵和缩醛化明胶海绵，但是以上敷料通常有以下缺点：医用脱脂棉或纤维含有纤维丝或纤维头，手术中常常因为纤维脱落影响手术视野，并且也不利于伤口愈合；缩醛化聚乙烯醇海绵的原料聚乙烯醇属于化学合成原料，其生物相容性差，并且缩醛化聚乙烯醇海绵和缩醛化明胶海绵通常使用戊二醛、甲醛等醛类交联剂，该类交联剂的毒性大，残留不易去除，生产过程中的环境污染严重，而且缩醛化海绵吸液前需要用无菌生理盐水处理后才能用，给手术带来麻烦和增加感染的风险。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵及其制备方法。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵，它是将羧基化的普朗尼克接枝明胶得到超亲水改性明胶，然后将所得超亲水改性明胶以多巴胺盐酸盐为交联剂，在强氧化剂作用下氧化，添加医用辅料后经机械发泡、冷冻干燥所得的海绵状明胶吸液止血敷料；所述的强氧化剂为过氧化氢或高碘酸钠；所述的医用辅料为保湿剂和非离子表面活性剂；所述保湿剂为丙三醇、丙二醇、乙二醇或山梨醇；所述非离子表面活性剂为吐温系列或司盘系列。

优选的一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵，普朗尼克为F68、F87、P338或P407中的一种。

优选的一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵，所述的医用辅料还包括促止血药物，所述的促止血药物为维生素K₃或止血敏。

本发明还包括多巴胺交联的明胶吸液止血海绵的制备方法，包括以下步骤：

将普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶于有机溶剂中，在20~30℃下搅拌反应25~35小时，减压蒸发除去有机溶剂得到剩余物；所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、二氯甲烷或乙酸乙酯；所述普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和有机溶剂的质量体积比为90~110g:1g:1~1.5g:0.5~0.8g:350~450ml；

将步骤所得剩余物加入氯仿溶解，缓慢搅拌下加入乙醚有沉淀生成，过滤收集产生的沉淀，将沉淀用该步骤重复处理3~5次，得到白色固体，将所得白色固体在20~30℃下真空干燥，得到羧基化的普朗尼克；所述氯仿和乙醚的体积比为1:50~100；

将步骤所得羧基化的普朗尼克、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐溶于MES缓冲液，搅拌反应20~40分钟后加入N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌反应20~40分钟后加入明胶，在40~50℃下搅拌反应25~35小时，得到反应液；所述的羧基化的普朗尼克、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐、MES缓冲液、N-羟基琥珀酰亚胺和明胶的体积质量比为3~4g:1~2g:20~30ml:1g:3~4g；

将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析70~80小时，收集透析袋中的液体，将所收集的透析袋中的液体在2900~3000rpm下离心30~40分钟，在-45~-55℃冷冻干燥5~7小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶；