[发明专利]一种含有阿加曲班的药物组合物

说明书

本发明属于医药技术领域,本发明提供了一种含有阿加曲班的药物组合物及其制剂，包含阿加曲班、水杨酸钠、琥珀酸镁和MgCl₂·6H₂O。本发明所述组合物制得的注射剂溶解性好、稳定性好；由该组合物制得的注射液使用方便，利于贮运，其制备方法简单，易于工业化生产，且生产成本低。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有阿加曲班的药物组合物。

背景技术

阿加曲班(Argatroban)是由日本三菱化学研究所研制合成的抗血栓药，其化学名称为(2R，4R)-4-甲基-1-[N-((R，S)-3-甲基-1，2，3，4-四氢-8-喹啉磺酰基)-L-精氨酰基]-2-哌啶羧酸，分子式C₂₃H₃₆N₆O₅S，分子量508.63，结构式为：

阿加曲班是一种凝血酶抑制剂，可逆地与凝血酶活性位点结合，阿加曲班的抗血栓作用不需要辅助因子抗疑血酶III。阿加曲班通过抑制凝血酶催化或诱导的反应，包括血纤维蛋白的形成，凝血因子 V、VIII 和 XIII 的活化，蛋白酶 C 的活化，及血小板聚集发挥其抗凝血作用。临床上用于周围动脉闭塞性疾病，急性脑血栓形成，以及心肌梗死溶栓的辅助治疗，并用于在抗凝血酶 (AT) 缺乏患者进行血透时的抗凝处理。

阿加曲班在水中具有较差的溶解性，因此不适合制成包含高浓度阿加班曲的注射剂。美国专利 US5214052 通过将阿加曲班溶解在包含水、乙醇和糖类的溶出介质中来解决这一问题。中国专利 CN101516370A 提供了一种阿加曲班的水性制剂，采用乳糖酸和蛋氨酸作为增溶剂制成即可给药型可注射剂型。然而上述方法制备的阿加班曲注射剂，在长期放置过程中不稳定，影响了药物的临床应用。

目前国内已有阿加曲班注射液的销售，但是注射液长期放置澄明度不合格，pH 值降低，稳定性较差，阿加曲班含量下降。

发明内容

为解决上述现有技术中所存在的问题，我们进行了大量的试验探索，发现添加乳糖可以明显提高阿加曲班注射液的稳定性。本发明提供了一种药物组合物。

具体而言，本发明提供了：

一种含有阿加曲班的药物组合物包括：阿加曲班、水杨酸钠、琥珀酸镁和MgCl₂·6H₂O。

所述的药物组合物，包含以下重量份的成分：0.5-10重量份的阿加曲班、1-5重量份水杨酸钠、使所述组合物的pH维持在6.0至6.5的琥珀酸镁和1-10重量份的MgCl₂·6H₂O。

一种含有阿加曲班的药物组合物制备注射液的方法，包括以下步骤：

1）称取水杨酸钠溶解于注射用水中，搅拌使溶解；

2) 在上述所得溶液中加入阿加曲班、MgCl₂·6H₂O，搅拌，使溶解并以注射用水定容；

3) 测定上述所得溶液pH 值，以琥珀酸镁调节溶液pH 值6.0至6.5，搅拌均匀；

4）在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；

5）以安瓿瓶灌装上述所得溶液；

6）注射剂热压灭菌，温度121℃，时间15min；

7) 灯检，即得。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、由该组合物制得的注射液溶解性好；