[发明专利]一种治疗癌症的肽变体XA3及其应用

说明书

本发明提供了一系列抗癌的肽的变体SEQ ID No：2‑15及其制药用途。这些肽变体是在序列SEQ ID No：1的基础上经过一系列点突变以及两端分别进行特异性的修饰而获得，这些肽变体相对于野生型具有更强的杀伤肿瘤细胞的效果，有着广阔的制药前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及治疗癌症的肽变体。

背景技术

微管是细胞骨架的三个丝状网络之一的组成成分，是复杂的、不稳定的聚合物，微管的基本单元是α-和β-微管蛋白二聚体。例如，它们负责多种细胞运动、轴突运输、或运动性，特别是，它们提供用于形成有丝分裂纺锤体的基本材料。微管不断地重新形成不同长度的中空管。因此，通过破坏癌细胞的微管动力学，本发明的肽能起到阻止癌细胞增殖的抗有丝分裂剂的作用（减慢或阻止癌细胞的有丝分裂）。

本发明的活性肽还显现出特异性地改变癌细胞的质膜，并且显现出在宿主生物体的健康细胞中不引起这些相同的改变。所述活性肽具有聚阳离子的性质，因此它们会作用在富含负电荷的癌细胞的质膜上。

在现有技术中，为了提高蛋白或肽的活性，针对蛋白或肽的活性位点进行特异性的突变和取代，从而寻找活性更高的变体是常规的做法。

发明内容

序列SEQ ID No:1所示的肽是现有技术中已知的可以被被用于治疗癌症。但是其活性并不是非常令人满意。为了进一步提高该肽的生物活性，申请人通过大量的实验，针对SEQ ID No:1所示的肽中特定的位点进行了点突变以及两端分别进行特异性的修饰，从而获得了比SEQ ID No:1所示的肽本身具有更高抑癌活性的变体。

具体地，被用作治疗癌症的活性成分的肽的序列如下所示（表I）：

SEQ序列号（XA代号）	序列	氨基酸数目
1（XA1）	2]]>	14
2（XA2）	2]]>	15
3（XA3）	2]]>	15
4（XA4）	2]]>	15
5（XA5）	2]]>	15
6（XA6）	2]]>	16
7（XA7）	2]]>	16
8（XA8）	2]]>	16
9（XA9）	2]]>	16
10（XA10）	2]]>	16
11（XA11）	2]]>	18
12（XA12）	2]]>	19
13（XA13）	2]]>	19
14（XA14）	2]]>	20
15（XA15）	2]]>	20
16（XA16）	2]]>	18
17（XA17）	2]]>	20