[发明专利]一种阿奇霉素冻干粉针及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿奇霉素冻干粉针，粉针剂由阿奇霉素、甘露醇、助溶剂组成，所述助溶剂为甲醛合次硫酸氢钠和肌酐组成的混合物。本发明的本发明的产品稳定性好，具有更加优秀的产品质量；本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿奇霉素冻干粉针及其制备方法。

背景技术

阿奇霉素为15元环大环内酯类，即氮内酯类的第一个品种。其与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。本品对化脓性链球菌、肺炎链球菌及流感杆菌具良好抗菌作用，对葡萄球菌属也具抗菌活性。阿奇霉素对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性球菌的抗菌作用较红霉素略差，对流感杆菌及卡他莫拉菌的抗菌作用较红霉素强4～8倍及2～4倍，对少数大肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属也可具抑菌作用。阿奇霉素对消化链球菌属等厌氧菌、肺炎支原体及沙眼衣原体等具良好抗微生物作用。

阿奇霉素是通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制蛋白质的合成达到抑菌作用的，药物对酸稳定，可广泛分布到人体各组织器官中，而且对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、杆菌及厌氧菌均有较强的作用，药物在血液中和组织中的浓度高、半衰期长，适用于混合性感染的治疗。阿奇霉素血药浓度为红霉素的2～10倍，在组织中渗透深度强，为血药浓度的12～50倍，由于给药剂量与次数相应减少，不良反应较低，更适合于少年儿童和对青霉素药物敏感患者使用。

近年来，全球一些地区对普通红霉素的敏感度已逐渐降到40％，从而延误了疾病的治愈，尤其在针对淋球菌株方面敏感率高达98.04％，比普通青霉素高1倍多，因此也推动了阿奇霉素的使用。随着国际间交流加强，以及人文观念的转变，人类免疫缺陷感染及发生率较多，非淋菌性尿道炎的发病率亦随之增高，为此，美国FDA抗感染咨询委员会已推荐阿奇霉素用于敏感细菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等感染，而且该药对肺炎支原体、砂眼衣原体及梅毒螺旋体有很好的活性，由于对非复杂性淋病和衣原体尿道炎、子宫颈炎治愈率达99％以上。

由于阿奇霉素水溶性小，无法直接制成住着制剂，因而通常以口服剂临床使用，但口服剂生物利用度低，仅为40％作用。现有技术中已有了将阿奇霉素制成水溶性盐，如专利申请98124980公开了一种枸橼酸与阿奇霉素形成的复盐，专利03150874.X公开了一种阿奇霉素水溶性磷酸盐的制备方法，但该盐的pH值偏低，复溶性和稳定性仍有待改进。

为此，本发明提供了一种复溶性、稳定性良好的阿奇霉素冻干粉针。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的阿奇霉素冻干粉针，该阿奇霉素冻干粉针的复溶性、稳定性良好。

本发明的另一个目的在于提供一种阿奇霉素冻干粉针的制备方法，该方法适合工业生产。

具体而言，本发明提供了：

一种阿奇霉素冻干粉针，由阿奇霉素、甘露醇、助溶剂组成，所述助溶剂为甲醛合次硫酸氢钠和肌酐组成的混合物。

根据权利要求1所述的阿奇霉素冻干粉针，按重量计，所述冻干粉针由30-60重量份的阿奇霉素、15-100重量份的甘露醇、5-30重量份肌酐、5-10重量份的甲醛合次硫酸氢钠组成。

所述的药物组合物制备冻干粉针的方法，该方法包括以下步骤：

(a)将5-30重量份的肌苷溶于500~1000重量份水；

(b)向步骤(a)的溶液中加入5-10重量份甲醛合次硫酸氢钠，调节pH为7.0~7.9；

(c)对步骤(b)的溶液中加入30-60重量份阿奇霉素，使阿奇霉素溶解形成溶液；

(d)将15~100重量份的甘露醇加入到步骤(c)的溶液中，搅拌溶解；

(e)进行去除热源和灭菌；