[发明专利]一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺。

背景技术

众所周知，茶碱乙酸氨溴索又名醋溴茶碱，为茶碱类衍生物，分 子式：C22H28Br2N6O5，为等摩尔氨溴索和茶碱乙酸形成的复盐，因 此具有氨溴索和茶碱乙酸两者的药理作用和临床疗效，是一种促进排 痰、改善呼吸状况，有明显的抗炎能力；现有的茶碱乙酸氨溴索在制 备工艺上发现其微粒形貌、粒度分布、以及产物得率较差。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种可控制其微粒形貌、粒度 分布、以及产物得率的茶碱乙酸氨溴索的制备工艺。

本发明的一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺，包括以下步骤：

1)、在1L的反应釜中，依次加入20g茶碱，200ml蒸馏水，12g 氯乙酸，加热溶解，并加入强碱溶液调节pH＝10后，回流反应1.5h， 反应过程中的搅拌速度为120r/min；

2)、反应完毕，将反应液冷却至80℃，用强酸溶液调节pH＝1-2 析出晶体，冷却至室温后，抽滤，并用蒸馏水洗涤三次，在真空度 -0.08～-0.1MPa，60℃条件下减压干燥4h，得到茶碱乙酸粗品；

3)、将步骤2)所得的茶碱乙酸粗品溶于蒸馏水后，并且茶碱乙 酸粗品与蒸馏水质量比为1:12，保温搅拌1h，常压过滤，用蒸馏水 洗涤两次，在真空度-0.08～-0.1MPa，60℃条件下减压干燥5h， 得到茶碱乙酸精品；

4)、将步骤3)所得的茶碱乙酸和适量氨溴索碱用200ml有机溶 剂溶解后，得到混合溶液，将CO₂通入结晶釜设定压力在7Mpa～20Mpa， 温度范围在30℃～70℃；高效液相泵将混合溶液打入结晶釜同时以 一定流速继续通入CO₂，CO₂流速0.1L/min～10L/min，混合溶液流速 在0.1mL/min～3.0mL/min；待溶液进样结束，维持CO₂流量 0.1L/min～10L/min，卸压时间为0.5h～10h，；当结晶釜内中逐步降 压至大气压之后，打开结晶釜收集茶碱乙酸氨溴索。

本发明的一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺，所述步骤1)中的强 碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙。

本发明的一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺，所述步骤2)中的强 碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙。

本发明的一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺，所述步骤4)中的结 晶釜设定压力范围在8MPa～16MPa。

本发明的一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺，所述步骤4)中的有 机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、丁醇中的一种或几种混合。

本发明的一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺，所述步骤4)中有机 溶剂的浓度范围1mg/mL～20mg/mL。

本发明的一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺，所述步骤4)中的高 效液相泵将混合溶液打入结晶釜同时以一定流速继续通入CO2，其中 的一定流速在0.1mL/min～3mL/min。

与现有技术相比本发明的有益效果为：通过上述工艺，可以达到 控制其微粒形貌、粒度分布、以及产物得率的效果。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

本发明的一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺，包括以下步骤：

1)、在1L的反应釜中，依次加入20g茶碱，200ml蒸馏水，12g 氯乙酸，加热溶解，并加入强碱溶液调节pH＝10后，回流反应1.5h， 反应过程中的搅拌速度为120r/min；

2)、反应完毕，将反应液冷却至80℃，用强酸溶液调节pH＝1-2 析出晶体，冷却至室温后，抽滤，并用蒸馏水洗涤三次，在真空度 -0.08～-0.1MPa，60℃条件下减压干燥4h，得到茶碱乙酸粗品；

3)、将步骤2)所得的茶碱乙酸粗品溶于蒸馏水后，并且茶碱乙 酸粗品与蒸馏水质量比为1:12，保温搅拌1h，常压过滤，用蒸馏水 洗涤两次，在真空度-0.08～-0.1MPa，60℃条件下减压干燥5h， 得到茶碱乙酸精品；