[发明专利]Graveobioside A在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用

说明书

技术领域

本发明属于天然药物化学和医药技术领域，具体地说，涉及一种 GraveobiosideA在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物中的应用。

背景技术

痛风是细小针尖状的尿酸盐的慢性沉积所致的一种疾病，痛风的 生化标志是高尿酸血症。其临床表现为高尿酸盐结晶而引起的痛风性 关节炎和关节畸形，周身局部出现红、肿、热、痛等症状，痛风一般 分为无症状期、急性关节炎期、间歇期及慢性关节炎期，痛风在早期 阶段往往仅表现间断发作的急性关节炎。以单关节受累为主，关节肿 痛通常持续7-10天，可自发或通过药物缓解，在间歇期无任何症状。 而随着痛风病程的延长，发作次数、累及受累关节数目逐渐增多，间 歇期也开始出现关节症状。同时关节或皮肤软组织中痛风石形成，关 节出现毁损甚至致残。肾脏也出现肾结石、慢性肾损伤等表现，最终 可能发展为慢性肾功能衰竭。痛风同时是糖尿病、慢性肾病、肥胖、 高血压、肾结石、心梗等多种代谢相关疾病的危险因素。究其原因， 痛风主要是先天遗传基因以及后天饮食环境两个因素共同造成的，其 病理都跟代谢酶有关，嘌呤碱基分解代谢的关键酶是黄嘌呤氧化酶 (XOD)，它是决定体内尿酸生成速度的限速酶。

目前，对于痛风与高尿酸血症的常规治疗仍以西药为主，现代医 学对痛风的治疗方法多以消炎止痛、促进尿酸盐排泄、降低血尿酸为 主，西医治疗痛风的药物主要分为以下两大类：抗炎药：包括秋水仙 碱，非甾体类抗炎药(NSAIDs)，糖皮质激素，肾上腺皮质激素，氨 基葡萄糖，IL-1抑制剂等；降尿酸药：有促尿酸排泄药苯溴马隆，抑 制尿酸生成药别嘌呤醇、非布司他。这些药物以不同的作用环节达到 缓解或治疗痛风与高尿酸血症的目的，但越来越多的临床观察发现 它们都具有一定的毒副作用。研究发现，中药对治疗痛风也有较好的 效果，并显示较小或无的毒副作用。一些中药通过抗炎、镇痛活性抑 制足肿胀而发挥作用，如短葶山麦冬、秦艽醇提物、黄柏等，TianYQ 等，对短葶山麦冬水提物及其有效部位抗炎活性研究中发现，采用二 甲苯诱导小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶或组胺诱导小鼠足跖肿胀模型，短 葶山麦冬具有显著体内外抗炎活性。另外一些中药通过抑制XOD的 活性而发挥作用，如肉桂细枝、买麻藤、泽兰、虎杖水提取物等。从 葡萄籽提取的原花青素，植物提取的黄酮类、槲皮素、紫槲皮苷，从 蜂蜜提取的蜂胶可抑制肝脏的XOD，降低高尿酸血症模型小鼠血液 尿酸水平。

芹菜籽风味独特，芹菜籽中油脂含量丰富，同时其中含有多种生 理活性物质，主要包括：丁基苯酞类(其药用有效成分为3-正丁基-4, 5-二氢苯并呋喃酮)、不饱和脂肪酸、黄酮类、矿物元素、维生素等。 芹菜籽具有平肝清热息风、安神定志、祛风利湿等功效，用于高血压 病、眩晕头痛、面红耳赤、皮肤湿疹、疮肿等。

服用芹菜籽提取物来缓解和治疗关节疼痛在澳洲已有百年的历 史，被视为传统民间偏方，长期服用无毒副作用，现代营养学已初步 肯定油菜籽油中含有对关节软骨有益的营养。另外，越来越多的文献 报道证明，中药芹菜籽提取物抗炎效果良好，并能显著降低高尿酸血 症水平，有明显防治痛风的作用，并对痛风性关节炎产生的肾功能损 害有一定的保护作用，芹菜籽提取物是从芹菜籽中提取的一种有效成 分，芹菜籽所含有的丁基苯酞是一类具有镇静止痛作用的化合物，目 前已经从芹菜籽中提取出了多种这类具镇静止痛作用的活性成分，同 时芹菜籽中主要活性成分为柯伊利素、木犀草素和芹菜素等黄酮类成 分。研究表明，柯伊利素、木犀草素和芹菜素在体外可以显著抑制黄 嘌呤氧化酶的活性，且其活性与别嘌呤醇的活性相当。目前为止，毒 理学数据显示芹菜籽并无明显的毒副作用。因此芹菜籽作为防治痛风 的中药新药研发，具有很大优势及良好前景。

专利ZL200710062800.6对芹菜籽提取物经石油醚和乙酸乙酯多 次萃取后得到芹菜籽乙酸乙酯萃取物，所含的萃取物含有6个香豆素 类和12个黄酮类化合物，其中黄酮类化合物包含GraveobiosideA， 仅对18个化合物中的柯伊利素、木犀草素、芹菜素进行黄嘌呤氧化 酶体外抑制活性，柯伊利素对高尿酸血症模型对小鼠的影响，尚未对 GraveobiosideA进行抗痛风相关的药理活性实验。

发明内容