[发明专利]马钱苷元在制备预防或治疗心律失常药物中的应用

说明书

本发明请求保护马钱苷元用于制备预防或治疗心律失常药物的用途，属于医药领域。本发明所述马钱苷元为从传统中药中提取得到的中药单体，动物试验显示，其对于心律失常具有显著的防治作用，能够显著延长乌头碱所致大鼠心律失常室博、室速、室颤的出现时间，并能明显减少动物死亡数；显著抑制氯仿所致心律失常小鼠的室颤发生率。马钱苷元抗心律失常作用疗效确切、副作用低，有广阔的医疗应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种马钱苷元的医药用途，具体涉及马钱苷元在制备预防或治疗心律失常药物中的医药用途。

背景技术

心律失常是心血管疾病领域的常见病、多发病，其发生机制可概括为冲动形成异常、传导异常或冲动形成和传导异常同时存在。在心血管系统疾病中，心律失常是最为严重的病症之一。心律失常的危害在于它不但可加重原有心脏疾病，如加快心力衰竭的进展，而且还可导致患者突然死亡，严重威胁人类健康。缺血性心脏病是诱发室速、室颤等恶性心律失常的主要原因；心力衰竭也是恶性心律失常发生的重要原因；房颤则是最常见的慢性持续性心律失常，可引起血栓栓塞性疾病，增加患者的死亡率。

目前临床上使用的抗心律失常药物有以下类型：Ⅰ类药物——钠通道阻断剂；Ⅱ类药物——β肾上腺素受体阻断剂；Ⅲ类药物——延长动作电位时程药物；Ⅳ类药物——钙通道阻断剂。

在抗心律失常方面，药物的敏感性存在明显的个体差异，有的产生不良的副作用，单向治疗作用的药物可能会产生“致”心律失常作用。因此，有必要开发新的更有效、副作用更小的抗心律失常药物。

山茱萸(Cornus officinalis Sieb.&Zucc.)系山茱萸科山茱萸属的落叶乔木或灌木，广泛分布于山西、陕西、甘肃、山东、江苏、浙江、安徽、江西、河南、湖南等地，朝鲜、日本也有分布。其干燥成熟果肉即为中药山茱萸，又名萸肉、山萸肉等，收载于2010版《中国药典》，用于治疗眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴等。在临床上使用广泛，是六味地黄丸、知柏地黄丸、金匮肾气丸、左归丸、杞菊地黄丸、桂附地黄丸、益名地黄丸、济阴地黄丸等多种复方或成药的主要药味，是一味非常具有研究和开发价值的补益肝肾的药物。

环烯醚萜苷是中药山茱萸的主要活性成分之一，其生物活性主要集中于免疫调节、降血糖、抗凝血、改善记忆等方面。通过系统的化学成分研究，目前已从中药山茱萸中发现环烯醚萜苷类化合物19个。马钱苷(loganin)是中药山茱萸中环烯醚萜苷类的主要成分，也是六味地黄丸等发挥药理作用的主要有效成分之一，在药材中的含量为0.37％～1.22％，它具有免疫调节、抗炎、抗菌、镇咳、祛痰等作用，同时也是一些中成药的重要原料。马钱苷的苷元是马钱苷元(loganetin)。

Peter J.Houghton等采用常规柱色谱分离技术以Desfontainia spinosa植物的叶片为原料提取得到马钱苷元(Peter J.Houghton.Iridoids from DesfostainiaSpinosa.Phytochemistry,1985,24(8):1841-1842)。由于该方法操作繁琐，耗时长，价格昂贵，经济上并不可行。Anupam Maurya等优化了马钱苷元的制备方法，该方法以糖胶树为原料，采用快速离心分离色谱技术制备得到高纯度马钱苷元。该文献中公开了马钱苷元自身无抗菌活性，但与萘啶酸组合使用可明显降低对萘啶酸耐药和萘啶酸敏感的大肠杆菌菌株的最低抑菌浓度。马钱苷元可用于治疗多药耐药革兰氏阴性菌感染(AnupamMaurya.Preparative Isolation of Bioenhancer Loganetin from Alstonia scholarisby Fast Centrifugal Partition Chromatography.Separation Science andTechnology,2014,49(5):773-777)。

迄今为止，未见有关马钱苷元抗心律失常生物活性或临床应用方面的研究。

发明内容