[发明专利]一种用于妇产科防粘连的医用材料及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于妇产科防粘连的医用材料及其制备方法，所述的医用材料由具有CH₂CH₂O重复基团的化合物与含有伯胺基团、巯基基团和/或叠氮基团的化合物制备得到。本发明所述的医用材料以具有CH₂CH₂O重复基团的化合物特别是PEG或其末端修饰物通过物理或化学交联的方式生成凝胶，具有结构稳定性好，制备相对容易，物理化学性质调控性好等优点。该医用材料具有的高含水量和柔软结构，相比其他人工合成的医用材料，更类似于活体组织，因此更适合应用于生物和医学工程领域。同时，通过将医用材料制备成干凝胶，在妇产科妇产科医用过程中能够方便快速施用于体内，提高了患者的顺应性。

技术领域

本发明涉及一种用于妇产科防粘连的医用材料，尤其是涉及一种预防和/或治疗宫腔粘连的医用材料及制备方法。

背景技术

粘连是指组织器官的异常附着，包括宫腔粘连、腹腔粘连、盆腔粘连等。其中，宫腔粘连(intrauterineadhesion，IUA)是指各种因素所致子宫内膜基底层损伤后，宫腔肌壁和/或宫颈管的相互粘连，又称为Asherman综合征。目前临床上常用的治疗方案有用宫颈扩张器或探针分离粘连；宫腔镜下宫腔粘连分离术(transcervical resectionofadhesions，TCRA)；分离粘连后，宫腔内放置节育器(intrauterinedevice，IUD)及术后口服雌激素等治疗。对于中重度IUA来说，因其累及宫腔面积大、粘连带致密，术后再粘连率较高，因此临床治疗甚为棘手，治疗时间长，治疗效果不理想，严重影响患者的生育能力。

根据文献报道，在临床上有时可在重度宫腔粘连分离术后使用充水球囊或防粘连膜或羊膜移植方法来预防再次粘连。充水球囊因其面积较大，能将宫腔创面充分分开，但放置过久也可导致内膜受压、缺血从而影响内膜修复；防粘连膜是一种具有适度柔软性，可以将患处与周边组织物理性隔离的膜材料，其在组织愈合过程中起到防粘连作用，并且术后可以在体内自行降解或被吸收，具有良好的组织相容性，但其在放置宫颈过程中较难且不易展开，需使用节育器作为支撑物将其放入宫内；羊膜能较好地促进子宫内膜生长，同时抑制纤维粘连形成，且不会发生免疫排斥反应，但是关于羊膜在官腔内的转归和羊膜应用后妊娠的情况等远期疗效，有待进一步研究观察。

目前临床上使用的防粘连膜材料种类很多：一类是来源于天然高分子材料，主要有透明质酸、纤维素衍生物及其复合物、壳聚糖及其改性产物；一类是来源于人工合成高分子材料，主要有聚乳酸、乳酸－乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇(PEG)及其复合物。

CN103341217A公开了一种用于防止手术后组织粘连的薄膜的制备方法，将聚L-谷氨酸与壳聚糖以及聚乙二醇混合，然后将聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇溶液于25～50℃，真空或流动空气下干燥制备聚L-谷氨酸/壳聚糖/聚乙二醇半互穿网络薄膜，经去离子水冲洗后再次干燥可获得性质稳定的防粘连薄膜。然而，粘连剂中的壳聚糖存在诱发不良事件，存在不安全的隐患。

CN101274104A公开了一种可用于预防外科手术所引起的粘连的可吸收医用膜，将乳酸、聚乙二醇通过本体聚合的方法共聚，在真空干燥从而制得乳酸/聚乙二醇共聚物可吸收医用膜。然而，该方法反应条件要求较高，制备得到的组织粘附性差。

CN102068719A公开了一种由物理交联水凝胶组合物构成的防粘连材料及其制备方法与应用。该水凝胶组合物材料由聚乙二醇(PEG)为亲水嵌段、可降解的聚酯为疏水嵌段所构成的嵌段共聚物，将这种水凝胶组合物材料涂覆在术后创面，具有预防创面粘连的效果。然而，上述材料由于在低温时处于液体状态，不便于施用于宫腔内。

因而，尽管现有技术中报道有医用防粘连材料，但均没有适合的材料能够用于宫腔粘连的治疗和/或预防，因为仍然存在缺乏能够安全有效预防宫腔粘连的缺陷。为克服现有技术中的缺陷，本发明提供了一种预防和/或治疗宫腔粘连的医用材料及制备方法。

发明内容